Лимфоцитна левкемия - етапи, симптоми и лечение

Меланомът

Опасно заболяване на кръвта е развитието на злокачествени туморни образувания в лимфната система на тялото (лимфоцитна левкемия). С бързото развитие на патологията смъртта може да настъпи след няколко години. Навременната диагностика и лечение може да удължи живота и да поддържа неговото качество.

Какво е лимфоцитна левкемия

Онкологичният процес в кръвта, характеризиращ се с увреждане на клетките на лимфната тъкан, неконтролирано деление и натрупване в лимфните възли, костния мозък, се нарича лимфоцитна левкемия. Този вид патология представлява до 30–35% от всички левкемии.

Механизмът на развитие на злокачествени новообразувания

В здраво тяло лимфоцитите преминават през няколко етапа по време на развитието и образуват плазмени клетки, отговорни за имунитета. При лимфоцитна левкемия засегнатите лимфоцити не достигат зрялост, натрупват се в тъканите и органите на хематопоезата (костен мозък, лимфни възли, далак, черен дроб). Това води до значителни дисфункции на имунната система..

Класификация на патологията

Според специфичните признаци и особености на курса по хематология се класифицират 2 вида лимфоцитна левкемия: остра (лимфобластна) и хронична (лимфоцитна):

  1. В острата форма броят на атипичните лимфни клетки рязко се увеличава. Междинен етап (пролимфоцит) в развитието на зрели лимфоцити отсъства. Нормохромна анемия, тромбоцитопения често се появяват, левкопения, левкоцитоза са по-редки.
  2. Хроничната лимфоцитна левкемия (CLL) се характеризира с натрупване на патологични лимфоцити в периферната кръв (абсолютна лимфоцитоза), протичането на заболяването се забавя. Хематопоезата се диагностицира в късните стадии на заболяването.

В зависимост от структурата на засегнатите клетки се разграничават лимфом на Ходжкин или неходжкинов тип тумор. Последният вид заболяване се характеризира с по-агресивен характер на хода - активно покълване в други тъкани и органи на лимфната система.

Симптоми на лимфоцитна левкемия

Чести признаци на заболяването са слабост (астения), замаяност, загуба на апетит, загуба на тегло.

Остра лимфоцитна левкемия

  • повишаване на телесната температура;
  • всички видове интоксикации, придружени от гадене, мигрена, диария, халюцинации;
  • аритмия, тахикардия;
  • раздразнителност, депресия;
  • болка в гръбначния стълб, крайниците;
  • хеморагичен синдром (50% от случаите);
  • neuroleukemia.

Хронична лимфоцитна левкемия

  • увеличен черен дроб, далак (хепатомегалия, спленомегалия), тежест в корема;
  • податливост на инфекциозни заболявания;
  • прекомерно изпотяване;
  • алергични реакции;
  • тромбоцитопения;
  • неутропения.

Характеристики на проявите на форми на хронична лимфоцитна левкемия

Въз основа на симптомите, клиничните особености и степента на развитие на заболяването се класифицират следните форми:

  1. Доброкачествени - лимфни възли, далакът се увеличава бавно, не се наблюдават усложнения.
  2. Прогресираща (класическа) - развива се левкоцитоза, характерен е ускорен растеж на лимфните възли.
  3. Туморът - лимфните възли се увеличават значително.
  4. Спленомегалия - расте главно далакът.
  5. Лимфоцитна левкемия с цитолиза - патологичните клетки умират, настъпва интоксикация на организма.
  6. Костен мозък - засегнат е костен мозък.
  7. Лимфоцитна левкемия с цитолиза - масова смърт на патологични клетки, интоксикация на организма.
  8. Косматична клетъчна левкемия - на патологични клетки се образуват вирусни израстъци.
  9. Лимфоцитна левкемия с парапротеинемия - атипичните клетки секретират протеини.
  10. Т-форма - засегната е кожна тъкан, развива се неутропения, анемия.

Етапи на развитие

Основните критерии за развитието на заболяването са честотата на разпространение и степента на нарушена хематопоеза в костния мозък. Характерни за всеки етап знаци:

  1. Начална (А) - малки увеличения в 1-2 групи лимфни възли. Симптомите на левкоцитоза в кръвта за дълго време отсъстват. Тромбоцитопения, анемия не се наблюдават.
  2. Разширен (В) - увеличение на левкоцитозата. Лимфните възли масово се уголемяват, появяват се повтарящи се инфекции. Тромбоцитопения, анемия не се диагностицират.
  3. Терминал (С) - злокачествена дегенерация на хронична левкоцитоза. Появяват се тромбоцитопения и анемия.

Обозначението, в допълнение към буквите, често съдържа римски цифри, показващи спецификата и някои признаци на лимфоцитоза:

  • 0 - няма симптоми;
  • I - увеличават се лимфните възли;
  • II - увеличен далак или черен дроб;
  • III - хемоглобинът намалява (анемия);
  • IV - диагностицирана е тромбоцитопения.

Рискови фактори за развитие на лимфоцитна левкемия

Според вирусната генетична теория, с отслабен имунитет, в човешкото тяло проникват специални разновидности на вируси. Те се въвеждат в неузрели клетки на лимфни възли, костен мозък, провокират ускореното им възпроизводство без съзряване.

Фактори, допринасящи за развитието на болестта:

  • генетично предразположение;
  • големи дози йонизиращи, рентгенови лъчения;
  • токсични химикали (бои, лакове, пестициди, хербициди), които влизат в тялото при дишане, с храна, вода, при контакт с кожата,
  • приемане на редица лекарства (антибиотици, златни соли);
  • вирусни заболявания;
  • чревни инфекции;
  • туберкулоза;
  • хирургични операции;
  • стрес.

Диагностика

Заболяването се определя от повишени показатели за наличието на левкоцити в кръвта, костния мозък. Основните видове диагностични изследвания:

  • общи и биохимични кръвни изследвания;
  • миелограма;
  • лимфоцитно имунофенотипизиране.

За да се потвърдят и изяснят характеристиките на диагнозата, разграничението между хронична лимфоцитна левкемия и други лимфопролиферативни патологии, се използват следните методи на изследване:

  • биопсия (пункция) на лимфния възел с хистологично изследване;
  • цитогенетичен анализ;
  • магнитен резонанс;
  • Ултразвук
  • CT сканиране.

Лечение на лимфоцитна левкемия

Навременната диагноза и правилно подбраният режим на лечение помагат да се забави хода на заболяването и да се поддържа качеството на живот на пациента. Методи за лечение в зависимост от клиничните параметри на заболяването:

  1. В началния етап, при липса на изразена прогресия на заболяването, медицинските мерки са ограничени до наблюдение. Периодично се провеждат веднъж на всеки 3-6 месеца.
  2. С двукратно увеличение на броя на левкоцитите за шест месеца пациентът се подлага на химиотерапия с цитостатични лекарства. Предписва се комбинирана доза ритуксимаб, циклофосфамид и флударабин.
  3. С по-нататъшното развитие на болестта се използват повишени дози кортикостероиди, костният мозък се трансплантира. Пациенти в напреднала възраст със сложна соматична форма на патология се предписват хлорамбуцил вместо тези процедури (ако е необходимо, заедно с ритуксимаб).
  4. Лимфоидната левкемия с автоимунна цитопения се лекува с преднизон в продължение на 8–12 месеца, докато клиничната картина се подобрява стабилно. Ако се открият признаци на прогресия на заболяването, терапията се възобновява..
  5. За отстраняване на атипични клетки в лимфните възли, мозъка, други органи и системи се използва радиационна експозиция - 1-2 пъти на ден в продължение на 5 дни, курсът се повтаря няколко пъти.
  6. Имунотерапия. В организма се въвеждат специални блокиращи антитела срещу левкемични клетки. Методът се използва главно при детска лимфоцитна левкемия в периода на ремисия на заболяването.

Прогноза и превенция

Все още не е намерен пълен лек за лимфоцитна левкемия. При агресивния характер на заболяването (15% от случаите) фатален изход настъпва в рамките на 2-3 години.

Продължителността на живота с забавено развитие на патологията е 5-10 години от момента на поставяне на диагнозата.

Продължителността на живота след идентифициране на доброкачествена форма на заболяването достига няколко десетилетия. Подобрение след лечението се наблюдава при 40-70% от пациентите.

Следните първични превантивни мерки ще помогнат да се предотврати развитието на болестта:

  • използването на лични предпазни средства при контакт с източници на радиоактивно излъчване, опасни химикали;
  • укрепване на имунитета: здравословно хранене (с присъствието на плодове и зеленчуци в диетата), ходене, втвърдяване.

Пост-експозиционната профилактика включва:

  • редовни медицински прегледи;
  • периодично кръводаряване за изследвания;
  • забрана за аспирин.

Хронична лимфоцитна левкемия и нейното лечение

Хроничната лимфоцитна левкемия (CLL) е туморно заболяване, което възниква поради мутации в генома на В-лимфоцита. Основната функция на В-лимфоцитите е осигуряване на хуморален имунитет. Последният етап от развитието на В-лимфоцитите в организма - секреция на имуноглобулин

Хроничната лимфоцитна левкемия (CLL) е туморно заболяване, което възниква поради мутации в генома на В-лимфоцита. Основната функция на В-лимфоцитите е осигуряване на хуморален имунитет. Последният етап от развитието на В-лимфоцитите в организма е плазмена клетка, секретираща имуноглобулин. Поради промените в клетъчния геном, В-лимфоцитите в CLL не се развиват до плазмените клетки. Това води до рязко намаляване на производството на имуноглобулини в организма на пациента, които включват всички антитела.

CLL е най-често срещаният вид левкемия в Европа и Северна Америка, в който той представлява около 30% от цялата левкемия. Годишната честота на заболяването е 3–3,5 случая на 100 000 души, като нараства при хора над 65 до 20 години и над 70 до 50 случая на 100 000 души.

Като независимо заболяване, CLL е изолиран през 1856 г. от известния немски патолог Р. Вирхов.

Мъжете получават CLL 2 пъти по-често от жените. ХЛЛ е основно заболяване на възрастните хора, средната възраст на пациентите е 65–69 години. Повече от 70% се разболяват на възраст над 60 години, по-малко от 10% - до 40 години.

Не се увеличава честотата на ХЛЛ сред хора, изложени на йонизираща радиация или често в контакт с бензол и моторен бензин, т.е. фактори, които играят водеща роля за появата на миелоидна левкемия.

Диагностицирането на CLL в огромното мнозинство от случаите не е трудно. Това заболяване трябва да се подозира с увеличаване на броя на белите кръвни клетки и лимфоцитите в кръвта. Ако абсолютният брой лимфоцити достигне 5x109 / L, диагнозата на CLL става много вероятна. Трябва да се има предвид, че абсолютният брой на лимфоцитите 5х109 / L е 55% с общ брой бели кръвни клетки 9х109 / L, а такава кръвна картина често не привлича вниманието на лекар. Понякога за 2-3 години при нормален брой левкоцити се наблюдава постепенно увеличаваща се лимфоцитоза - 55-60-70% от лимфоцитите в кръвната формула. Пациент с такава кръвна картина задължително трябва да повтаря кръвен тест най-малко 1 път на всеки шест месеца, тъй като след дълъг период на тих курс болестта може да започне бързо да прогресира. В момента има много възможности за лечение на ХЛЛ, поради което всеки пациент със съмнение за това заболяване трябва да се консултира с хематолог, независимо от неговата друга патология.

В повечето случаи, когато се постави диагноза CLL, броят на левкоцитите е 20–50 × 109 / L, но понякога, когато за първи път видите лекар, имате висока левкоцитоза, достигаща 100–500 × 109 / L и показва дълъг недиагностициран период на заболяването. При отчитане на левкоцитната формула съдържанието на лимфоцитите обикновено е 60–70%, а високата левкоцитоза достига 95–99%. Нивото на хемоглобина и броя на тромбоцитите обикновено са нормални, но при висока левкоцитоза и лимфоцитоза над 85–90% може да има леко понижение на хемоглобина и броя на червените кръвни клетки и тромбоцитите. По време на биохимичен анализ на кръвта в началото не се забелязват промени; с течение на времето в повечето случаи се откриват хипопротеинемия и хипогаммаглобулинемия.

В ранните стадии на заболяването се намира малко съдържание на лимфоцити (40–50%) в пунктата на костния мозък, с висока левкоцитоза, лимфоцитите могат да съставляват 95–98% от елементите на костния мозък.

Само морфологично изследване не е достатъчно, за да се установи диагноза на ХЛЛ, тъй като при някои видове лимфоми може да се наблюдава подобна картина на кръв и костен мозък. Според съвременните критерии диагнозата на ХЛЛ може да се счита за установена само след имунологично изследване. Лимфоцитите с CLL имат абсолютно характерен имунофенотип. Те експресират антигени CD19, CD5, CD23 на тяхната повърхност, а също и слаба експресия на имуноглобулини на клетъчната повърхност (IgM се експресират, често едновременно с IgD) и антигени CD20 и CD22.

ХЛЛ най-често започва постепенно и в повечето случаи в ранните етапи се развива много бавно, а при някои пациенти признаците на прогресия могат да отсъстват с години. При първото посещение при хематолог пациентите най-често не се оплакват, а причината за посещението са промени в кръвен тест, направени по друга причина. В повечето случаи дори при леки промени в кръвта по време на преглед е възможно да се открие леко увеличение на лимфните възли. Те имат "тестова" консистенция, мека, подвижна, не споена заедно и с околните тъкани. Без съпътстваща инфекция лимфните възли са напълно безболезнени. Понякога реакцията на лимфните възли към инфекцията е първият признак на тяхното поражение: пациентът се оплаква, че с остри респираторни заболявания има увеличени лимфни възли в шията. Често в този момент слухът на пациента намалява и се появява усещане за „задух” в ушите, причинено от пролиферацията на лимфната тъкан в устите на евстахиевите тръби и нейния оток по време на инфекцията. Някои пациенти имат значително увеличение на фарингеалните сливици, понякога с добавянето на респираторна инфекция има леки затруднения при преглъщане на твърда храна.

При значително увеличение на периферните лимфни възли, като правило, коремните лимфни възли изглежда се увеличават, което се открива чрез ултразвук. Лимфните възли могат да се слеят помежду си, образувайки конгломерати. Медиастиналните лимфни възли се увеличават рядко и обикновено леко. Размерите на лимфните възли при различните пациенти могат да варират в много широк диапазон - от 1,5-2 до 10–15 cm в диаметър. При един пациент тези размери варират в различни области, но рязкото увеличаване на лимфните възли на всяка една област не е характерно. В такива случаи е необходима пункция или биопсия на този възел, за да се изключи трансформацията на CLL в агресивен лимфом.

Спленомегалия при повечето пациенти се появява по-късно от увеличаване на лимфните възли. Увеличен далак без уголемени лимфни възли напълно не е характерен за ХЛЛ и най-често в такива случаи говорим за други заболявания. Хепатомегалията е рядка и обикновено се появява по-късно от спленомегалия.

В началото на заболяването оплакванията обикновено отсъстват. С течение на времето се появяват оплаквания от повишена умора, слабост и главно рязко изпотяване, особено в горещия сезон.

Скоростта на развитие на заболяването, скоростта на нарастване на броя на левкоцитите, размерът на лимфните възли и далака варират в широки граници. При редица пациенти заболяването прогресира стабилно и въпреки лечението, дори при съвременна терапия, продължителността на живота е само 4–5 години. В същото време при около 15-20% от пациентите клиничните и хематологичните признаци на заболяването остават стабилни и минимално изразени в продължение на много години. За 10–15 години, а в някои случаи и 20–30 години, има увеличение на броя на левкоцитите до 10–20 × 109 / l, увеличаване на лимфоцитите в кръвта - до 60–70%, в костния мозък до –– 45–55%; съдържанието на хемоглобин, броят на червените кръвни клетки и тромбоцитите са нормални. С тази „замразена“ или „тлееща“ форма на CLL, продължителността на живота може да не зависи изобщо от наличието на това заболяване. При някои пациенти обаче след няколко години и при тази опция се появяват и признаци на прогресия..

При повечето пациенти процесът се развива бавно и успешно се контролира от терапията от няколко години. При съвременната терапия продължителността на живота на повечето пациенти е 7-10 или повече години.

Има две съвременни класификации на CLL, разделяйки го на етапи в зависимост от клиничните прояви. Един от тях е предложен през 1975 г. от американските учени К. Рай и неговите колеги; той се използва главно в САЩ (Таблица 1). Друга класификация е публикувана през 1981 г. от френските учени J. L. Binet и съавторите, тя е широко разпространена в Европа и у нас (Таблица 2). И двете класификации се основават на единен принцип: като се вземе предвид масата на тумора и неговото разпространение, които се отразяват в: броя на левкоцитите, лимфоцитозата, размера на лимфните възли, черния дроб и далака, наличието или отсъствието на потиснати здрави хематопоетични израстъци. Този последен фактор има още по-голям ефект върху продължителността на живота на пациентите от обема на туморната маса..

Поради хипогамаглобулинемия, която постепенно се задълбочава с напредването на заболяването и до 7–8 години заболяване, 70% от пациентите го имат, с ХЛЛ има повишена склонност към развитие на опортюнистични инфекции, най-често белодробни..

Инфекциозните усложнения на ХЛЛ могат да се появят във всеки стадий на заболяването, включително първоначалния, но много по-често те се развиват при пациенти с тежки клинични и хематологични прояви на заболяването. Този факт показва, че лечението на пациента не трябва да се отлага дори в напреднала възраст и при наличие на други заболявания, ако има признаци на прогресия на CLL.

Терминалният стадий на ХЛЛ най-често се характеризира с рефрактерна терапия и увеличаване на инфекциозни епизоди без никакви промени в предишната кръвна картина. Инфекциите причиняват смъртта на повечето пациенти. Лечението на инфекции при пациенти с ХЛЛ трябва да започне веднага, когато те се появят, и преди да получат данни за бактериологичен анализ, трябва да се провеждат широкоспектърни антибиотици, за предпочитане в болница.

В допълнение към инфекциозните заболявания, ХЛЛ се характеризира с автоимунни усложнения - автоимунна хемолитична анемия (AIHA) и автоимунна тромбоцитопения. AIHA се развива в хода на заболяването при 10–25% от пациентите с ХЛЛ. Автоимунната хемолиза на еритроцитите може да има характер на остра и бързо развиваща се хемолитична криза, придружена от повишаване на температурата, поява на иктерично оцветяване на кожата и тъмно оцветяване на урината и увеличаване на съдържанието на индиректен билирубин в серума. Бързото развитие и прогресията на анемията причинява рязко влошаване на състоянието на пациента и може да бъде животозастрашаващо, особено при наличие на съпътстващи сърдечни или белодробни заболявания. По-често автоимунната хемолиза се развива постепенно. Имунната тромбоцитопения е по-рядко срещана от AIHA само в 2-3% от случаите, но може да бъде по-опасна от AIHA поради често срещаните животозастрашаващи кръвоизливи или мозъчни кръвоизливи, причиняващи смърт при пациенти.

Автоимунните усложнения винаги изискват лечение. Най-често кортикостероидните хормони се използват за това във високи дози - 1–2 mg / kg телесно тегло на преднизолон.

В лечението на CLL в момента има широки възможности. Преди началото на ХХ век лечението на всички левкемии беше едно и също: арсен, уретан, симптоматично лечение. От 1902 г. основното лечение на хроничната левкемия се превръща в лъчетерапия, която с CLL остава водещ терапевтичен метод в продължение на 50 години. Той даде добър локален ефект, но не промени темпото на заболяването: средната продължителност на живота със симптоматично лечение е 40 месеца, с рентгенова терапия - 42 месеца.

Съвременната ера в терапията с CLL започва в средата на ХХ век, когато са получени данни за намаляване на лимфоидната пролиферация под влияние на стероидните хормони. Широк спектър от действия бързо превърнаха стероидните хормони в универсално използвано средство за лечение на това заболяване. Въпреки това, кратката продължителност на ефекта, която неизбежно се проявява при продължителна употреба, намаляване на ефективността, наличие на сериозни странични ефекти и чести усложнения стесняват обхвата на хормоналната терапия за ХЛЛ, оставяйки автоимунните усложнения на първо място сред показанията за нейната употреба.

Най-важното събитие в развитието на CLL терапията беше появата на алкилиращи лекарства. В момента се използва първият от тях - хлорамбуцил. Терапията с хлорамбуцил или нейната комбинация с преднизон в случаите на бавно повишаване на левкоцитозата позволява за определено време да се контролират проявите на заболяването. Продължителността на живота на пациенти с ХЛЛ с тази терапия е 55-60 месеца. Вместо хлорамбуцил често се използва циклофосфамид. Терапията с хлорамбуцил или циклофосфамид и комбинацията им с преднизолон при по-голямата част от пациентите позволяват само частични ремисии. Желанието за подобряване на съществуващите резултати доведе до създаването през 70-80-те години на ХХ век. комбинирани схеми на лечение, включително циклофосфамид, преднизон, винкристин и всеки от антрациклините (Рубомицин, Адрибластин или Идарубицин). Най-широко използваните схеми са COP, CHOP и CAP. Тези схеми позволяват при повечето пациенти да намаляват размера на лимфните възли и далака и да намаляват броя на левкоцитите и в резултат на няколко курса при 30-50% от пациентите дори получават пълна ремисия, която обаче винаги се оказва краткосрочна. Международни рандомизирани проучвания показват, че продължителността на живота при използване на тези схеми на лечение не надвишава тази, получена при CLL лечение с хлорамбуцил и преднизолон..

През 80-те години на ХХ век. настъпи най-важното събитие в терапията с CLL - пуриновите аналози бяха синтезирани и въведени в клиничната практика, появата на които беше наречена „мирна революция“ при лечението на CLL. Най-ефективният от тях за CLL е флударабин.

При лечението с флударабин могат да се получат ремисии, често пълни, при повечето пациенти, включително огнеупорни спрямо всички други средства. С течение на времето обаче стана ясно, че дори пълните ремисии след лечение с флударабин, въпреки че обикновено са доста дълги, все още са временни. Това доведе до разработването на комбинирани схеми на лечение, съдържащи флударабин и някои други лекарства - циклофосфамид, митоксантрон, доксорубицин.

Комбинацията на флударабин с циклофосфамид се оказа най-ефективната и най-малко сериозната, предизвикваща странични ефекти. Многобройни проучвания, проведени в различни страни, показват, че тази комбинация от лекарства осигурява ремисия при 70–80% от лекуваните по-рано и 90–95% от нелекуваните преди това пациенти с ХЛЛ, докато много ремисии, особено пълни, през последните 20–28 месеца, Тази комбинация е ефективна дори при редица пациенти, рефрактерни към предишната комбинирана терапия и, не по-малко важно, при многократна употреба в случай на рецидив.

В края на 90-те години се появява флударабин за орално приложение. Ефективността му в подходяща доза е подобна на ефективността на интравенозно лекарство. Появата на флударабин за перорално приложение ви позволява да го комбинирате с оралната форма на циклофосфамид. Тази комбинация е много удобна за пациенти, особено за възрастни хора, тъй като ги спасява от необходимостта да посещават клиниката за интравенозно инжектиране на лекарства.

Появата и въвеждането в клиничната практика на моноклонални антитела се превърна в нов и най-важен етап в лечението на ХЛЛ. Първото в лечението на CLL беше употребата на лекарството ритуксимаб (MabThera) - моноклонални антитела към антигена CD20. CD20 антигенът е фосфопротеин, част от който е разположен на повърхността на клетката, а другият в цитоплазмата. Той участва в доставката на калций в клетъчното ядро. Антителата към CD20 антигена са химерни антитела, имащи променлив миши и постоянен човешки IgG регион. Комбинацията от антитела с антигена CD20 индуцира апоптозни сигнали в клетката.

При CLL има ниска плътност на молекули антиген CD20 върху лимфоцитите, следователно антителата към този антиген с CLL в моно режим са били ефективни само в големи дози. По времето, когато се появи ритуксимаб (MabThera), флударабин се оказа най-ефективното лекарство при лечението на ХЛЛ, поради което бяха проведени проучвания за ефективността на комбинацията от ритуксимаб и флударабин. Те показаха, че тази комбинация е високоефективна както при лекувани преди, така и при нелекувани пациенти: честотата на ремисиите при предишно лекувани е 60–70%, при нелекувани - 90–95%, при половината от пациентите се постигат пълни ремисии. След такова лечение при повечето нелекувани преди това ремисии продължават 2 години или повече. Комбинацията от флударабин, циклофосфамид и ритуксимаб ви позволява да постигнете ефект при 95-100% от нелекувани по-рано пациенти и преди това лекувани с хлорамбуцил (Leukeran) или комбинация от преднизолон, винкристин, циклофосфамид (COP) и при 70-75% от пациентите са постигнати пълни ремисии.

Терапията с ритуксимаб също е ефективна при редица пациенти с автоимунна анемия и тромбоцитопения. В тези случаи се използва или в моно режим, или в комбинация с преднизолон или с COP.

Още по-добри резултати могат да бъдат постигнати с помощта на антитела към антигена CD52 (Alemtuzumab, Campath-1H).

CD52 антигенът е гликопротеин, който се експресира върху мембраната на повечето зрели нормални и туморни Т и В лимфоцити, еозинофили, моноцити и макрофаги, но не се намира на мембраната на стволовите клетки, червените кръвни клетки и тромбоцитите. Функцията му в клетката все още не е изяснена. Докато антигенът CD20 се експресира върху патологични лимфоцити в CLL с плътност приблизително 8000 молекули на клетка, плътността на антигеновите молекули CD52 е много висока - приблизително 500 000 молекули на клетка.

Campath-1H е хуманизирано антитяло, в което само малка област, директно свързваща се с антигена, е IgG2a на плъх, останалата молекула на антителата е човешки IgG1.

Употребата на Кампат-1Н често е ефективна дори при пациенти, които са преминали няколко курса на лечение с флударабин и стават резистентни към него. В голямо многоцентрово международно проучване Campath-1H получава 152 пациенти, рефрактерни към флударабин, ремисии са получени в 42%, включително пълни ремисии в 5%. Този резултат показва, че Campath-1H е високоефективен, тъй като резистентността към флударабин е изключително неблагоприятен прогностичен признак..

Ефикасността на лекарството при редица пациенти с делеция на късото рамо на хромозома 17 (17p-) или мутация на TP53 гена, локализиран в този регион, се оказа изключително обнадеждаваща. Този ген се нарича "пазител на генома", при всички нарушения на ДНК в клетката, гена TP53 се активира, в резултат на което сигналът за апоптоза се включва и такава клетка умира. Преди появата на Campath-1H пациентите с CLL с делеция 17p се считат за рефрактерни към терапията, тъй като в повечето случаи ефектът от лечението или не е имало, или се оказва много кратък. При използване на Campath-1H при пациенти с делеция на 17p ремисия, включително пълна ремисия, е възможно да се получи в 30-40% от случаите. В наше наблюдение при пациент с делеция 17p, при който терапията с флударабин е била неефективна, беше възможно да се получи не само пълна клинична и хематологична, но и молекулярна ремисия - нито патологични лимфоцити бяха открити в кръвта, нито в пункцията на костния мозък по време на имунологично изследване.

Допълнителни проучвания показват, че употребата на лекарството при по-рано нелекувани пациенти ви позволява да получите ефекта в 80% от случаите, при 2/3 от пациентите можете да получите пълна ремисия на костния мозък.

Още по-добри резултати са получени при комбинация от Campath-1H с флударабин (FluCam) при 36 пациенти с CLL, които преди това са получавали флударабин с ритуксимаб или ритуксимаб в комбинация с комбинация от лекарства, включително алкилиращи средства. Ефектът е постигнат при 83% от тези тежки и слабо реагиращи пациенти, докато 30% са получили пълна ремисия. Средната продължителност на живота в тази група е 35,6 месеца и не е постигната по време на наблюдението при пациенти с пълна ремисия. При двама пациенти с автоимунна анемия преди лечение, нивата на хемоглобина напълно се нормализират без кръвопреливане до края на лечението и всички признаци на хемолиза изчезнаха.

В няколко проучвания Campath-1H се използва като консолидационна терапия при пациенти, лекувани ефективно с флударабин. В най-голямото проучване, включващо 56 пациенти, след флударабин са наблюдавани пълни ремисии при 4%, частични при 52% от пациентите, след допълнителното лечение с Кампат-1Н, броят на пълните ремисии нараства до 42%, броят на частичните ремисии е 50%, като по този начин общият ефект се увеличава от 56% след лечение с флударабин до 92% след допълнително лечение с Campath-1H.

Лечението с Campath-1H трябва да се провежда само в болница под наблюдението на хематолозите, тъй като поради рязко намаляване на броя на не само В-, но и Т-лимфоцитите в резултат на лечението, пациентът често развива усложнения. Най-грозното усложнение на лечението на Campath-1H е честото заразяване. Най-опасно е развитието на септицемия, пневмоциститна пневмония, системна аспергилоза или кандидоза, появата на обикновен херпес зостер, реактивиране на цитомегаловирусна инфекция. Като се има предвид тази опасност, по време на лечението и най-малко 2 месеца след неговото завършване, пациентът трябва да получи профилактичен бисептол (за профилактика на пневмоцистична пневмония), противогъбични и антивирусни средства. Ако се установи реактивация на цитомегаловирус, се провежда лечение с ганцикловир, с появата на гъбична инфекция - лечение с високоефективни противогъбични лекарства.

Въпреки възможните усложнения, Campath-1H става все по-често срещан. Положителните резултати, които се постигат с употребата му, го поставят сред най-ефективните лекарства при лечението на ХЛЛ.

Анализ на възможностите на терапията с ХЛЛ в продължение на един век показва, че през последните две десетилетия ХЛЛ се е превърнал от неизлечима болест в болест, която в повечето случаи с навременно начало може да бъде лекувана успешно, удължавайки живота и соматичното благополучие на пациентите, и което вече е станало фундаментално лечимо.

литература
  1. Ръководство за хематологията / изд. А. И. Воробьов. М.: Newdiamed, 2005.
  2. Клинична онкохематология / Изд. М. А. Волкова. М.: Медицина, 2001.
  3. Хронична лимфоидна левкемия, редактирана от B. D. Cheson, Marcell Dekker A.G. Ню Йорк, 2001г.
  4. Волкова М. А., Биалик Т. Е. Ритуксимаб при лечение на автоимунни усложнения при хронична лимфоцитна левкемия // Хематология и трансфузиология. 2006. № 3. С. 11–17.
  5. Волкова М. А. Моноклонални антитела към антигена CD52: оптимизация на лечението на хронична лимфоцитна левкемия // Хематология и трансфузиология. 2006. № 2. С. 27–33.

М. А. Волкова, доктор на медицинските науки, професор
Център за изследване на рака. Н. Н. Блохина RAMS, Москва

Хронична лимфоцитна левкемия - симптоми, причини, лечение, прогноза.

Хроничната лимфоцитна левкемия е злокачествена неоплазма, която се характеризира с неконтролирано делене на зрели атипични лимфоцити, засягащи костния мозък, лимфните възли, далака, черния дроб и други органи.В 95-98% от случаите това заболяване се характеризира с В-лимфоцитна природа, в 2-5 % - Т-лимфоцитна. Обикновено В-лимфоцитите преминават през няколко етапа на развитие, последният от които е формирането на плазмена клетка, отговорна за хуморалния имунитет. Атипичните лимфоцити, образувани при хронична лимфоцитна левкемия, не достигат този етап, натрупват се в органите на хематопоетичната система и причиняват сериозни отклонения във функционирането на имунната система.Това заболяване се развива много бавно и може да прогресира безсимптомно през годините..

Това заболяване на кръвта се счита за един от най-често срещаните видове ракови лезии на хематопоетичната система. Според различни източници тя представлява 30 до 35% от всички левкемии. Честотата на хроничната лимфоцитна левкемия годишно в рамките на 3-4 случая на 100 000 население. Този брой рязко нараства сред възрастното население над 65-70 години, като варира от 20 до 50 случая на 100 000 души.

Интересни факти:

  • Мъжете получават хронична лимфоцитна левкемия около 1,5-2 пъти по-често от жените.
  • Това заболяване се среща най-често в Европа и Северна Америка. Но населението на Източна Азия, за разлика от това, е изключително рядко засегнато от това заболяване..
  • Има генетично предразположение към хронична лимфоцитна левкемия, значително увеличава риска от развитие на това заболяване сред роднините.
  • За първи път хроничната лимфоцитна левкемия е описана от немския учен Вирхов през 1856г.
  • До началото на 20 век цялата левкемия се лекува с арсен..
  • 70% от всички случаи се срещат при хора над 65 години.
  • При популация по-млада от 35 години хроничната лимфоцитна левкемия е изключителна рядкост..
  • Това заболяване се характеризира с ниско ниво на злокачествено заболяване. Но тъй като хроничната лимфоцитна левкемия значително нарушава функционирането на имунната система, на фона на това заболяване често се появяват „вторични“ злокачествени тумори..

Какво представляват лимфоцитите??

Лимфоцитите са кръвни клетки, отговорни за функционирането на имунната система. Те се считат за вид бели кръвни клетки или „бели кръвни клетки”. Те осигуряват хуморален и клетъчен имунитет и регулират активността на други видове клетки. От всички лимфоцити в човешкото тяло само 2% циркулират в кръвта, останалите 98% са в различни органи и тъкани, осигурявайки локална защита от вредни фактори на околната среда.

Продължителността на живота на лимфоцитите варира от няколко часа до десетки години..

Процесът на образуване на лимфоцити се осигурява от няколко органа, наречени лимфоидни органи или лимфопоезни органи. Те са разделени на централни и периферни.

Централните органи включват червен костен мозък и тимус (тимусна жлеза).

Костният мозък е разположен главно в телата на прешлените, костите на таза и черепа, гръдната кост, ребрата и в тръбните кости на човешкото тяло и е основният орган на хематопоезата през целия живот. Хематопоетичната тъкан е желеподобна материя, която постоянно произвежда млади клетки, които след това навлизат в кръвния поток. За разлика от другите клетки, лимфоцитите не се натрупват в костния мозък. Формирайки се, те веднага влизат в кръвния поток.

Тимус - орган на лимфопоезата, активен в детството. Намира се в горната част на гръдния кош, точно зад гръдната кост. С настъпването на пубертета тимусът постепенно атрофира. Тиреовата кора е 85% лимфоцити, оттук и името "Т-лимфоцит" - лимфоцит от тимуса. Тези клетки излизат оттук все още незрели. С кръвния поток те навлизат в периферните органи на лимфопоезата, където продължават своето съзряване и диференциация. В допълнение към възрастта, стресът или употребата на глюкокортикоидни лекарства могат да повлияят на отслабването на функциите на тимуса.

Периферните органи на лимфопоезата са далакът, лимфните възли, както и лимфоидните натрупвания в органите на стомашно-чревния тракт (плаките на Пейер). Тези органи са изпълнени с Т и В лимфоцити и играят важна роля във функционирането на имунната система..

Лимфоцитите са уникална серия от клетки в тялото, характеризираща се с разнообразието и особеностите на функционирането им. Това са заоблени клетки, повечето от които са заети от ядрото. Наборът от ензими и активни вещества в лимфоцитите варира в зависимост от тяхната основна функция. Всички лимфоцити са разделени на две големи групи: Т и В.

Т-лимфоцитите са клетки, характеризиращи се с общ произход и подобна структура, но с различни функции. Сред Т-лимфоцитите се разграничават група клетки, реагиращи на чужди вещества (антигени), клетки, които извършват алергична реакция, хелперни клетки (помощници), атакуващи клетки (убийци), група клетки, които потискат имунния отговор (супресори), а също и специални клетки: запазване на паметта на определена чужда субстанция, попаднала веднъж в човешкото тяло. По този начин, следващия път, когато влезе, това вещество веднага се разпознава именно поради тези клетки, което води до появата на имунен отговор.

В-лимфоцитите също имат общ произход от костния мозък, но огромно разнообразие от функции. Както в случая с Т-лимфоцитите, убийците, супресорите и клетките на паметта се различават от тази серия клетки. Въпреки това, повечето В клетки са клетки, произвеждащи имуноглобулин. Това са специфични протеини, които са отговорни за хуморалния имунитет, както и участват в различни клетъчни реакции.

Какво представлява хроничната лимфоцитна левкемия?

Думата "левкемия" означава онкологично заболяване на хематопоетичната система. Това означава, че сред нормалните кръвни клетки се появяват нови, "нетипични" клетки с нарушена генна структура и функциониране. Такива клетки се считат за злокачествени, тъй като те постоянно и неконтролируемо се разделят, измествайки нормалните „здрави“ клетки във времето. С развитието на болестта излишък от такива клетки започва да се заселва в различни органи и тъкани на тялото, нарушавайки функциите им и ги унищожава.

Лимфоцитна левкемия е левкемия, която засяга лимфоцитна редица клетки. Тоест, атипичните клетки се появяват сред лимфоцитите, те имат подобна структура, но те губят основната си функция - осигуряване на имунна защита на организма. Тъй като нормалните лимфоцити се изтласкват от такива клетки, имунитетът намалява, което означава, че тялото става все по-беззащитно срещу огромен брой вредни фактори, инфекции и бактерии, които го заобикалят всеки ден.

Хроничната лимфоцитна левкемия протича много бавно. Първите симптоми в повечето случаи се появяват вече в късните етапи, когато атипичните клетки стават повече от нормалното. В ранните "асимптоматични" етапи това заболяване се открива главно по време на рутинен кръвен тест. При хронична лимфоцитна левкемия в кръвта общият брой левкоцити се увеличава поради увеличаване на съдържанието на лимфоцитите.

Обикновено броят на лимфоцитите е от 19 до 37% от общия брой на левкоцитите. В късните стадии на лимфоцитна левкемия това количество може да нарасне до 98%. Трябва да се помни, че „новите“ лимфоцити не изпълняват своите функции, което означава, че въпреки високото си съдържание в кръвта, силата на имунния отговор е значително намалена. Поради тази причина хроничната лимфоцитна левкемия често е придружена от редица заболявания с вирусен, бактериален и гъбичен характер, които продължават по-дълго и по-трудно, отколкото при здрави хора.

Причини за хронична лимфоцитна левкемия

За разлика от други онкологични заболявания, все още не е установена връзката на хроничната лимфоцитна левкемия с "класическите" канцерогенни фактори. Това заболяване е и единствената левкемия, чийто произход не е свързан с йонизиращо лъчение..

Към днешна дата основната теория за появата на хронична лимфоцитна левкемия остава генетична. Учените откриха, че с развитието на заболяването се появяват определени промени в хромозомите на лимфоцитите, свързани с неконтролираното им деление и растеж. По същата причина клетъчният анализ разкрива различни клетъчни варианти на лимфоцитите..

Под влияние на неопределени фактори върху прогениторната клетка на В-лимфоцитите се наблюдават определени промени в генетичния й материал, които нарушават нормалното й функциониране. Тази клетка започва активно да се дели, създавайки така наречения „нетипичен клетъчен клон“. В бъдеще новите клетки съзряват и се превръщат в лимфоцити, но те не изпълняват необходимите функции. Установено е, че генни мутации могат да възникнат в „нови“ атипични лимфоцити, което води до появата на субклони и по-агресивна еволюция на заболяването.
С напредването на болестта раковите клетки постепенно заместват първо нормалните лимфоцити, а след това и други кръвни клетки. Освен имунните функции, лимфоцитите участват в различни клетъчни реакции, както и влияят на растежа и развитието на други клетки. При замяната им с атипични клетки деленето на еритроцитни и миелоцитни прогениторни клетки се потиска. Автоимунният механизъм също участва в разрушаването на здрави кръвни клетки..

Има предразположение към хронична лимфоцитна левкемия, която се наследява. Въпреки че учените все още не са определили точния набор от гени, повредени при това заболяване, статистиката показва, че в семейство с поне един случай на хронична лимфоцитна левкемия рискът от заболяване при роднини се увеличава със 7 пъти.

Симптоми на хронична лимфоцитна левкемия

В началните етапи на заболяването симптомите практически не се проявяват. Заболяването може да се развие безсимптомно в продължение на години, само с някои промени в общия кръвен тест. Броят на белите кръвни клетки в ранните стадии на заболяването варира в горната граница на нормата.

Първите признаци обикновено са неспецифични за хронична лимфоцитна левкемия, те са често срещани симптоми, които съпътстват много заболявания: слабост, умора, общо неразположение, загуба на тегло, прекомерно изпотяване. С развитието на болестта се появяват по-характерни признаци за нея.


симптомпрояваМеханизъм на възникване
Увреждане на лимфните възлиПри преглед на пациента се установява увеличение на лимфните възли, те могат да се усетят, те са плътни, безболезнени и имат "тестова" консистенция. Увеличаване на дълбоките лимфни възли (интраторакални, интраперитонеални) се проявява чрез ултразвук.Поради увеличаването на броя на лимфоцитите в кръвта, те активно инфилтрират лимфните възли, което води до тяхното увеличаване и с течение на времето до уплътняване.
Спленомегалия и хепатомегалияУвеличението на далака и черния дроб обикновено се придружава от неприятни усещания (тежест, болка) в областта на десния и левия хипохондриум, появата на жълтеница. При палпация можете да палпирате далака и да разкриете изместване в границите на черния дроб.Механизмът на възникване е свързан и с постепенно увеличаване на броя на лимфоцитите, които проникват в различни органи и тъкани..
Анемия, тромбоцитопения и гранулоцитопенияАнемията се проявява с бледа кожа, замаяност, намалена издръжливост, слабост и умора. Намаляването на броя на тромбоцитите в кръвта води до нарушаване на процесите на коагулация на кръвта - времето на кървене се увеличава, върху кожата могат да се появят различни обриви от хеморагичен произход (петехии, еквимози). Намаляването на броя на гранулоцитите в кръвта води до различни инфекциозни усложнения.Поради прекомерната пролиферация на лимфоидна тъкан в костния мозък, той постепенно замества други елементи на хематопоетичната тъкан, което води до нарушено деление и съзряване на други кръвни клетки.
Намалена имунна активностОсновната проява на нарушен имунитет е склонност към чести заболявания от инфекциозен характер. Поради слабата защита на организма, такива заболявания са по-трудни, по-дълги, с различни усложнения.Отслабването на имунитета е свързано с заместване на нормалните лимфоцити с "атипични" клетки, подобни по структура на лимфоцитите, но не изпълняващи функциите си.
Автоимунни усложненияАвтоимунните процеси при хронична лимфоцитна левкемия най-често се проявяват чрез хемолитична анемия и тромбоцитопения и са опасни, тъй като водят до хемолитична криза (остра анемия, висока температура, повишен билирубин в кръвта, рязко влошаване на благосъстоянието) и повишен риск от животозастрашаващо кървене.Тези симптоми са свързани с образуването на антитела към елементи на хематопоетичната тъкан, както и върху самите кръвни клетки. Тези антитела атакуват собствените клетки на тялото, което води до тяхното масово унищожаване.

Диагноза на хронична лимфоцитна левкемия

В повечето случаи диагнозата на хронична лимфоцитна левкемия не е трудна. Трудности могат да възникнат при диференциалната диагноза на това заболяване с други лимфопролиферативни тумори. Основните анализи, на които се основава тази диагноза, са:

  • Общ анализ на кръвта
  • миелограма
  • Кръвна химия
  • Анализ за наличие на клетъчни маркери (имунофенотипизиране)
анализЦел на изследванетоИнтерпретация на резултатите
Общ анализ на кръвтаИдентифициране на увеличен брой левкоцити и лимфоцити в кръвтаУвеличение на абсолютния брой лимфоцити в кръвта над 5 × 10 9 / l показва вероятността от хронична лимфоцитна левкемия. Понякога присъстват лимфобласти и пролимфоцити. При систематичното провеждане на общ кръвен тест може да се отбележи бавно нарастваща лимфоцитоза, която измества други клетки от левкоцитната формула (70-80-90%) и други кръвни клетки (анемия, тромбоцитопения) на по-късни етапи. Характерна особеност са разрушените ядра на лимфоцитите, наречени сянката на Gumnrecht.
миелограмаИдентифициране на заместване на клетките на червения костен мозък с лимфопролиферативна тъканВ началото на заболяването съдържанието на лимфоцити в костния мозък е сравнително малко (около 50%). С развитието на болестта този брой нараства до 98%. Може да се открие и лека миелофиброза..
Кръвна химияИдентифициране на отклонения във функционирането на имунната система, както и на други органи и системиВ началните етапи на отклонения в биохимичния анализ на кръвта не се наблюдава. По-късно се появяват хипопротеинемия и хипогаммаглобулинемия. При чернодробна инфилтрация могат да се открият аномалии в чернодробните проби..
имунофенотипаИдентифициране на специфични клетъчни маркери на хронична лимфоцитна левкемияНа повърхността на "атипичните" лимфоцити по време на имунологичните изследвания се откриват антигени CD5 (Т-клетъчен маркер), CD19 и CD23 (В-клетъчни маркери). Понякога се открива намалено количество от В-клетъчни маркери CD20 и CD79b. Отбелязва се също слаба експресия на IgM и IgG имуноглобулини върху клетъчната повърхност..

За да се потвърди диагнозата на хронична лимфоцитна левкемия, често се използват изследвания като биопсия на лимфните възли, последвани от хистологично изследване, цитогенетично изследване, ултразвук и компютърна томография. Те са насочени към идентифициране на разликите между хронична лимфоцитна левкемия и други лимфопролиферативни заболявания, както и откриване на огнища на инфилтрация на лимфоцитите, разпространение и прогресиране на заболяването и избор на най-рационалния метод на лечение..

CLL етап от РайЕтап CLL от Бинет
  • 0 - абсолютна лимфоцитоза в периферната кръв или в костния мозък над 5 × 10 9 / l, персистираща 4 седмици; липса на други симптоми; категория с нисък риск; оцеляване над 10 години
  • I - абсолютна лимфоцитоза, допълнена от увеличаване на лимфните възли; междинна категория на риска; средна преживяемост от 7 години
  • II - абсолютна лимфоцитоза, допълнена от увеличение на далака или черния дроб, също е възможно наличието на увеличени лимфни възли; междинна категория на риска; средна преживяемост от 7 години
  • III - абсолютна лимфоцитоза, допълнена от намаляване на хемоглобина в общия кръвен тест под 100 g / l, също е възможно увеличение на лимфните възли, черния дроб, далака; категория с висок риск; 1,5 годишна средна преживяемост
  • IV - абсолютна лимфоцитоза, допълнена от тромбоцитопения под 100 × 10 9 / l, също са възможни анемия, увеличени лимфни възли, черен дроб, далак; категория с висок риск; 1,5 годишна средна преживяемост
  • A - ниво на хемоглобин над 100 g / l, ниво на тромбоцитите над 100 × 10 9 / l; по-малко от три засегнати области; оцеляване над 10 години
  • B - ниво на хемоглобин над 100 g / l, ниво на тромбоцитите над 100 × 10 9 / l; повече от три засегнати области; средна преживяемост от 7 години
  • С - ниво на хемоглобин по-малко от 100 g / l, ниво на тромбоцитите по-малко от 100 × 10 9 / l; произволен брой засегнати райони; 1,5 годишна средна преживяемост.

* засегнати области - глава, шия, аксиларни и ингвинални области, далак, черен дроб.

Лечение на хронична лимфоцитна левкемия

За съжаление, хроничната лимфоцитна левкемия не е лечимо заболяване, но с навременна диагноза и правилната терапия продължителността и качеството на живот на пациентите могат да бъдат значително подобрени. Въпреки това, дори при лечение с най-високо качество, това заболяване запазва способността да прогресира бавно..

Началните етапи на заболяването не изискват специално лечение. На този етап състоянието на пациента е под постоянно наблюдение на хематолог. При стабилен бавен курс пациентът може да се чувства добре, без да приема лекарства. Показание за началото на лекарствената терапия е значително прогресиране на заболяването (увеличаване на броя на лимфоцитите в кръвта, увеличаване на лимфните възли или далака), влошаване на състоянието на пациента и поява на усложнения.

ЛекарствоМеханизъм на действиеНачин на приложениеЕфективност
FludarabineЦитостатично лекарство от групата на пуринови аналози25 mg / m интравенозно в продължение на три дни. Интервал между курсовете - един месецСчита се за най-ефективния аналог на пурините. Пълна ремисия може да бъде получена от повечето пациенти. За удължаване на периода на ремисия се препоръчва употребата на това лекарство в комбинация с други цитостатици.
циклофосфамидПротивотуморен, цитостатичен, имуносупресивен, алкилиращ ефект250 mg / m 2 венозно за три дниВ комбинация с други лекарства, той представлява най-ефективният режим на лечение с най-малко количество странични ефекти.
RituximabМоноклонални антитела срещу CD20 антиген375 mg / m 2 на всеки три седмициВ комбинация с цитостатици увеличава вероятността от постигане на пълна и продължителна ремисия
хлорамбуцилАлкилиращ агент, блокер на синтеза на ДНК2 до 10 mg на ден в продължение на 4-6 седмициСмята се за ефективно цитостатично средство със селективен ефект върху тъканта на лимфоидния тумор.

Лечението на хроничната лимфоцитна левкемия е сложно, т.е. Използват се следните комбинации от лекарства:
  • "FCR" - флударабин, циклофосфамид, ритуксимаб - най-често срещаният и високоефективен режим на лечение;
  • Хлорамбуцил + ритуксимаб - използва се при наличие на соматични патологии;
  • "COP" - циклофосфамид, винкристин, преднизон - програмата се повтаря на всеки 3 седмици, провежда се общо за 6-8 цикъла, обикновено се предписва за прогресиране на заболяването по време на лечение с други лекарства;
  • "CHOP" - циклофосфамид, винкристин, преднизон, адриабластин - се извършва при липса на ефективност на програмата "COP".
Лъчетерапия е необходимо за увеличени лимфни възли или далак, лимфоцитна инфилтрация на нервни стволове, както и органи и системи, при наличие на високо ниво на лимфоцити в кръвта в комбинация с анемия и тромбоцитопения. Използва се като локално облъчване на инфилтриран орган в късните стадии на заболяването или при липса на ефективност на лекарственото лечение.

изваждане на далака Той е неефективен, но се използва при наличие на тежка цитопения в общия кръвен тест, липсата на ефективност на лечението с глюкокортикоиди, както и при увеличаване на самия далак до значителен размер.

Прогноза за хронична лимфоцитна левкемия

Случаите на пълно възстановяване от хронична лимфоцитна левкемия до този момент не са установени. Продължителността на живота на пациентите зависи от много фактори, като общо здравословно състояние, пол, възраст, навременност на диагнозата и ефективността на предписаното лечение и варира в широки граници - от няколко месеца до няколко десетки години.

  • Пълна ремисия - характеризира се с липсата на симптоми на интоксикация, нормалния размер на лимфните възли, далака и черния дроб, съдържание на хемоглобин над 100 g / l, неутрофили над 1,5 × 10 9 / l, тромбоцити над 100 × 10 9 / l. Също така задължителните условия за пълна ремисия са нормална миелограма (количеството на лимфоидната тъкан в биопсичния образец не надвишава 30%), продължителността на постигнатото състояние е най-малко два месеца.
  • Частична ремисия - това е състояние с продължителност поне два месеца, при което броят на лимфоцитите в общия кръвен тест може да бъде намален с 50%, размерът на далака и лимфните възли също трябва да бъде намален наполовина. Броят на хемоглобина, неутрофилите и тромбоцитите трябва да съответства на тези с пълна ремисия или увеличение с 50% в сравнение с кръвен тест преди лечението.
  • Прогресия на заболяването - се установява при липса на подобрение след лечението, влошаване на общото състояние на пациента, увеличаване на тежестта на симптомите, както и проявление на нови симптоми, преход на заболяването към по-агресивна форма.
  • Стабилна болест - състояние, при което няма признаци на подобрение или признаци на влошаване на пациента.
При използване на схемите "COP" или "CHOP" се постига пълна ремисия при 30-50% от пациентите, но обикновено те са краткосрочни. Програмата FCR води до ремисия в приблизително 95% от случаите, а продължителността на ремисия продължава до две години.