Невроендокринен рак: скритият убиец

Меланомът

Сайтът предоставя справочна информация само за информационни цели. Диагностиката и лечението на заболявания трябва да се извършват под наблюдението на специалист. Всички лекарства имат противопоказания. Необходима е консултация със специалист!

Главна информация

Въпреки факта, че честотата на невроендокринния рак се увеличава, този вид злокачествена неоплазма все още не е добре разбран. Диагнозата на ранен етап значително увеличава шансовете на пациента за възстановяване, но този скрит убиец не е разпознат от години и се открива едва когато болестта е започнала активно да прогресира и процентът на оцеляване катастрофално спада.

Откриването на невроендокринни тумори е много трудна задача и забавяне с 5-7 години, което стана логично в тяхната диагноза, често прави възможно ракът да метастазира (разпространява се), превръщайки повечето тумори в нелечими.

Според последните проучвания приблизително 1 на 20 000 души развиват една от формите на невроендокринните тумори. Въпреки това голям брой медицински работници нямат или нямат много малък опит с тази ракова група. Честотата на това заболяване драстично се увеличава. През последните 30 години заболеваемостта се е увеличила 5 пъти и според прогнозите ще продължи да расте..

Неотдавнашната смърт на Стив Джобс, бившият изпълнителен директор на Apple, подчертан от медиите, подчерта необходимостта от повишаване на осведомеността и разбирането на невроендокринните тумори. Джобс имаше невроендокринен тумор на панкреаса - бавно растящ и рядък рак, който често се бърка с по-бързия рак на панкреаса, който според много източници той имаше.

„Невроендокринните тумори стават все по-чести поради реалното увеличаване на честотата на заболяването, а също и поради подобрената диагноза на този вид злокачествен тумор“, потвърждава Хосе М. Рамос, професор от Университета по медицински изследвания във Витватерсран (Witz). „Например, честотата на заболеваемост в САЩ досега е достигнала 5,6 -6,2 на 100 000 души, докато през 70-те години. беше 1,1 ".

Какво е невроендокринен тумор?

Невроендокринният тумор е група от редки, обикновено бавно растящи видове рак, които според специалистите се развиват от невроендокринни клетки, разпръснати по тялото. Този тип неразположение може да засегне всяка част на тялото, но най-често храносмилателната система, панкреаса и белите дробове. "Около 60% от невроендокринните тумори се срещат в стомашно-чревния тракт," казва професор Рамос, "27% в белите дробове, а останалият процент в части от тялото като яйчниците, тестисите, гърдите и простатата.".


Невроендокринните клетки са разположени в дихателните пътища, храносмилателния тракт и ендокринните жлези: надбъбречните жлези, панкреаса, щитовидната и хипофизната (хипофизната) жлези. Невроендокринният рак се развива, когато тези клетки започнат да се делят неконтролируемо, образувайки анормална тъкан или тумор..

Какво причинява невроендокринните тумори??

Защо е толкова трудно да се диагностицира невроендокринният рак??

Професор Рамос посочва непредсказуемото поведение на невроендокринните тумори като друга причина, която пречи на правилната диагноза. „Поведението на невроендокринните тумори може да варира от много бавен растеж до изключителна агресия“, отбелязва той. "Съвременната патология има способността правилно да диагностицира повечето от тези злокачествени новообразувания поради наличието на специални" маркери ", така че ако не използвате тези маркери, невроендокринният тумор може да бъде диагностициран като друг вид рак.".

Третата причина, според професор Рамос, е, че симптомите обикновено са подобни на други по-често срещани заболявания. „Ако симптомите все пак се появят, спектърът им е много разнообразен: от умора и лошо храносмилане до коремна болка, хиперемия, диария и учестен пулс. Въз основа на тези симптоми могат да се поставят следните диагнози: алергии, тревожност, астма, панически атаки, лигавичен колит (синдром на раздразненото черво) или менопауза “.

Точно такава е ситуацията с Йохан Петрус, който живя 10 години със симптомите на тумор, докато той беше правилно диагностициран. „Страдах от зачервяване, придружено от обрив и зачервяване на очите“, казва той, „въз основа на което първо ми беше диагностицирано кожно заболяване, а след това и алергия. И само случайно, когато отидох да взема лекарството за жена си, лекарят, когато ме видя, се изплаши - симптомите бяха толкова сериозни в този момент. "Той ме насочи към специалист и в крайна сметка ми поставиха диагноза ентеродерматокардиопатичен синдром.".

„Фактът, че голям брой ракови тумори от този тип нямат специфични симптоми, значително усложнява правилната им диагноза“, съгласен е професор Рамос. - Въпреки че здравословните проблеми като необяснима загуба на тегло, постоянна или повтаряща се коремна болка, горещи вълни, диария, повишена сърдечна честота или ниска кръвна захар трябва да са причина за по-нататъшно изследване. Трябва да се подчертае, че въпреки факта, че тези симптоми са чести и рядко показват наличието на невроендокринни тумори, лекарите трябва да са наясно с наличието на такава ракова група и да я вземат предвид, когато се натъкнат на пациенти, страдащи от постоянните и необясними заболявания, изброени по-горе. ".

Нови лечения, които вдъхват надежда

Лечението на невроендокринния рак зависи от размера и местоположението на тумора, степента на метастази (разпространение на рак) и общото здравословно състояние на пациента. Съществуват различни методи на лечение, включително хирургия, соматостинови аналогови инжекции (хормонална терапия), емболизация (запушване) на чернодробната артерия или EPA (ако туморът се е разпространил в черния дроб), химиотерапия и радионуклидна терапия (терапия с помощта на радионуклиди, носещи хормон).

„Последните пет години бяха много интересни и ползотворни по отношение на наблюдението и лечението на невроендокринния рак“, казва ентусиазирано проф. Рамос. „Сега има голям брой методи на лечение, включително нов подход за хирургическа интервенция, насочена лекарствена терапия, хормонални блокери и насочена лъчева терапия. Те ни позволяват да лекуваме по-добре симптомите, както и да увеличим процента на преживяемост на пациентите “.

Кръвните тестове помагат на лекарите да диагностицират невроендокринния рак. „Кръвните тестове несъмнено допринасят за разпознаването на този вид злокачествени тумори, но, за съжаление, все още няма анализ, който да може с увереност да открие това заболяване и с такава точност, че да може да се използва за масов скрининг на населението с цел диагностициране“, предупреждава професор.

Професор Рамос обръща внимание и на факта, че само хирургическа резекция или отстраняване може да излекува пациента. Въпреки че други различни методи на лечение (обикновено в комбинация помежду си) са показали своята ефективност при установяване на контрол върху хода на заболяването. „Премахването на целия тумор може да излекува това коварно заболяване, което е в ранен стадий“, потвърждава той, „следователно ранната и правилна диагноза е толкова важна. И дори ако ракът не може да бъде излекуван, е напълно възможно да се осигури дълъг и качествен живот. ".

Освен това професор Рамос смята, че пациентите трябва да бъдат оптимисти и да не губят надежда. „Нигилистичният подход, дори в случай на прогресиращо, нелечимо заболяване, е грешен“, заключава той, „тъй като сега има много методи на лечение, които могат да дадат години на пълноценен живот и да облекчат симптомите“.

Автор: Пашков М.К. Координатор на съдържанието на проекта.

Панкреатичен невроендокринен тумор

Какво е невроендокринен тумор на панкреаса

Панкреатичните невроендокринни новообразувания (PNEN) са група от новообразувания (тумори) с различен произход, структура и клинични прояви. В зависимост от това дали тези тумори могат да секретират хормони и амини, причинявайки карциноидни и други клинични синдроми, те могат да бъдат класифицирани като функционални (F-NEN) и нефункционални (NF-NEN).

Панкреатични невроендокринни новообразувания - най-често срещаните невроендокринни тумори.

Повечето PNEN имат ниска степен на злокачествено заболяване, но имат злокачествен потенциал. Те растат бавно и остават стабилни в продължение на много години, поне когато са малки. Въпреки това, без лечение, повечето от тези тумори растат и в крайна сметка метастазират в черния дроб.

Като цяло неоплазмите на панкреаса са рядкост: Получете повече информация за обещаващи технологии за лечение на невроендокринни неоплазии в Белгия. Заявете обратно обаждане или ни пишете чрез формата за обратна връзка.

Терапия на невроендокринни тумори

падане

  • Честотата на невроендокринните тумори на стомашно-чревния тракт и панкреаса е приблизително 3-5 случая на 100 000 души годишно.
  • NEO стомашно-чревния тракт и панкреасът могат да се развият във всяка възраст, но по-често след 50 години.
  • Ако се открият глюкогон, гастрин, VIP, соматостатин, метастазите в регионалните лимфни възли се определят при 60-80% от пациентите.
  • Петгодишната преживяемост с карциноид е средно 50-67%. Най-добрата средна преживяемост е, когато туморът е локализиран в ректума (88%), бронхите (74%) и апендикса (71%).

Клинични и патогенетични характеристики на основните NEO

Тип туморСекретирани хормони или аминиКлинични симптоми
КарциноиденСеротонинътКарциноиден синдром: горещи вълни, диария, бронхоспазъм, хипертония, увреждане на сърцето.
гастриномгастринСиндром на Золингер-Елисън, тежки пептични язви
VIP-omВазоинтестинален полипептидТежка диария ("холера на панкреаса", синдром на Вернер-Морисън)
инсулиноминсулинХипогликемията
ГлюкагонГлюкагонДиабет, мигриращ некротичен еритем, дразнене и зачервяване на езика
СоматостатинСоматостатинДисфункция на жлъчния мехур, холелитиаза, нарушен глюкозен толеранс

канцероидни

Един от най-често срещаните тумори на дифузната невроендокринна система!
Секретите на тумора:

  • серотонин
  • брадикинин
  • 5-хидрокситриптофан
  • простагландини
  • VIP
  • хистамин

Това води до развитие на карциноиден синдром..

КАРЦИНОИДЕН СИНДРОМ

Проявите:

  • приливи и отливи (63-94%). Внезапната поява на наситена червена или виолетова еритема на горната част на тялото, главно на лицето и шията. Придружава се от неприятно усещане за топлина, сълзене, сърбеж, подуване на лицето и конюнктивит, слюноотделяне и изпотяване, усещане за пулсация.
  • диария (68-84%)
  • бронхоспазъм (3-19%)
  • задух (3-19%)
  • телеангиектазия (25%)
  • сърдечни промени (11-53%)
  • пелагропски синдром с хиперкератоза и пигментация (2-6%)
  • сърдечно увреждане - карциноиден кардиален синдром (синдром на Хедингър) се открива при повече от 50% от пациентите.

Синдромът се дължи на развитието на фиброзни промени в ендо- и миокарда на дясното сърце с увреждане на клапана.
Характерни са стеноза и недостатъчност на трикуспидалната клапа и белодробната клапа.

КАРЦИНОИДНА КРИЗА

  • Може да възникне спонтанно или провокирано от стрес, алкохол, някои храни (например сирене), катехоламин инжекции.
  • Първоначалните пристъпи продължават 2-5 минути, а в бъдеще продължителността им може да се увеличи до няколко часа.
  • Кризата се появява по-често при ежедневна екскреция на 5-HIAC повече от 200 mg и се провокира от стрес, анестезия, биопсия или хирургия, химиотерапия, даваща висока смъртност.

КЛАСИФИКАЦИЯ НА НЕО (СЗО, 2002)

  1. Силно диференциран невроендокринен тумор (доброкачествен).
  2. Силно диференциран невроендокринен карцином (нисък клас).
  3. Нискостепенен невроендокринен карцином (дребноклетъчен).
  4. Смесен екзокринен и ендокринен карцином.
  5. Туморна лезия.

Характеристика на силно диференцирана NEO

  • нисък пролиферативен потенциал
  • способност да отделя различни биологични вещества
  • ниска чувствителност към химиотерапия.

Те включват различни карциноиди на предното, средното и задното черво, феохромоцитом, медуларен рак на щитовидната жлеза.

Характеристика на нискокачествен NEO

  • високи злокачествени тумори с висок пролиферативен потенциал
  • чувствителен към химиотерапия и лъчева терапия.

Те включват дребноклетъчен карцином на белия дроб и други органи..

Характеристика на смесени екзокринни и ендокринни карциноми

  • те включват различни тумори на панкреаса (с изключение на карциноидите)
  • умерена чувствителност към химиотерапия за тези тумори.

КЛАСИФИКАЦИЯ НА КАРЦИНОИДНИТЕ ТУМОРИ (WILLIAMS AND SANDLER, 1963)

  • Горна част (2-9%) (предно черво): тумори на дихателните пътища, тимус, хранопровод, стомах, дванадесетопръстник, панкреас. Характеризира се с ниска секреция на серотонин, повишена - хистамин и различни хормони, нетипичен ход на карциноиден синдром, чести метастази в костите.
  • Средно (75-87%) (средно черво): тумори на тънките черва, апендикс, цекум, възходящо дебело черво. Хиперсекреция на серотонин и други вазоактивни вещества, карциноиден синдром.
  • Долна (1-8%) (задно черво): тумори на напречното дебело и низходящото дебело черво, сигмоида и ректума. Карциноидният синдром не е характерен, чести чернодробни метастази.

Класификация според наличието или отсъствието на карциноиден синдром

  • Хормоно-активни тумори - характерна е хиперсекреция на хормони. Клиничните симптоми позволяват ранна диагноза.
  • Хормонално неактивни тумори (без симптоми на хормонална хиперсекреция) - до 50% от невроендокринните тумори. Клинично се проявява с голяма туморна маса - на този етап туморът метастазира и може също така да прояви симптоми на чревна компресия.

ЛАБОРАТОРНА ДИАГНОСТИКА

  • Определяне нивото на серотонин и неговите метаболити в урината. Най-често срещаният тест е да се измери екскрецията на 5-HIAA (5-хидроксииндооцетна киселина) с дневна урина. Този анализ обаче може да даде фалшиви положителни резултати в зависимост от естеството на консумираната от пациентите храна (цитрусови плодове, банани, ананаси, киви, ядки).
  • Определяне на нивото на хромогранин А в кръвта (увеличение на нивото на хромогранин А се наблюдава при 87-99% от пациентите), нормата е по-малка от 4,5 ммол / л. Този плазмен маркер е най-надежден в NEO..
  • Определяне нивото на екскреция на неврон-специфична енолаза в кръвта.

ИНСТРУМЕНТАЛНА ДИАГНОСТИКА

Рентгенови методи

  • рентгенография на гръдния кош
  • рентгенография на хранопровода и стомаха
  • irrigoscopy

Ендоскопски методи

  • ендоскопия
  • сигмоидоскопия
  • колоноскопия
  • бронхоскопия

Ултразвукови методи

  • Ултразвуково сканиране
  • Ултразвукова доплерография на кръвоносните съдове
  • Endosonography
  • Интраоперативен ултразвук
  • Лапароскопски ултразвук

Спирална КТ с усилване на контраста и ЯМР

РАДИОИЗОТОПИЧНА ДИАГНОСТИКА

  • Сцинтиграфия на скелетната кост
  • Сцинтиграфия с октреотид с етикет 111 инча

НЕО на повърхността на клетките имат рецептори с висок афинитет към хормона соматостатин. В 87% от случаите те присъстват както в първичния тумор, така и в метастазите. В тази връзка през последните години, за да се определи местоположението на тумора и метастазите, се използва радиоизотопен метод със 111 In с етикет Октреотид. Октреотид 111 При интравенозно приложение след 24-48 часа се определя върху соматостатиновите рецептори и позволява визуализация на позитивен за соматостатин тумор, както и възможността за използване на аналози на соматостатин за лечение.

Методът, използващ Octreotide 111 In, има чувствителност 87%, специфичност от 75% и степента на съвпадение на диагнозите 87%.

лечение

хирургия
Основното лечение на NEO е хирургичното. Възможните хирургични опции се определят от местоположението на тумора, наличието или отсъствието на метастази и усложненията на туморния процес. Контролът на симптомите по време на хирургичното лечение обаче не винаги се постига.!

Нелекарствено лечение
Мониторинг на проявите на карциноидния синдром: премахване на стреса, алкохола, диетата.

Лечение с лекарства

биотерапия

  • синтетични аналози на соматостатин: инжектиране на октреотид и лиофилизат за приготвяне на суспензия за интрамускулно приложение на удължено действие на Октреотид-депо.
  • интерферон-?, продължителна форма на INF-? (PEG-интерферон).

химиотерапия:

  • монохимиотерапия: стрептозоцин, доксирубицин, флуорурацил, дактиномицин, етопозид, цисплатин, дакарбазин.
  • PCT: комбинации от стрептозоцин, флуорурацил и доксирубицин, цисплатин с етопозид.

Комбинирана химиотерапия:

Симптоматична терапия:

  • антихипертензивни лекарства
  • антихистамини
  • диуретици
  • бронходилататори
  • антидиарейни лекарства.

Механизмът на действие на OCTREOTID-DEPO

  • Лекарството има симптоматичен ефект, понижава секрецията на хормони и пептиди, екскретирани с випоми в 89%, с глюкоманоми в 75%, с инсулиноми в 65%.
  • След употребата на Octreotide-Depot при различни NEO, диарията спира при 40-60% от пациентите.
  • С ВИП-ове, Октреотид Депо напълно спира диарията в 38% от случаите, а при 38% от пациентите значително намалява.
  • Подобрява общото състояние в 75-85% от случаите.
  • Octreotide depot контролира хипогликемия в случай на инсулиноми, некролитични кожни лезии в случай на глюкоманоми, което значително подобрява качеството на живот на пациентите.

При карциноидни тумори употребата на Октреотид-депо може да доведе до намаляване тежестта на симптомите на заболяването, предимно като горещи вълни и диария. В много случаи клиничното подобрение се придружава от намаляване на плазмената концентрация на серотонин и отделяне на 5-хидроксииндолеоцетна киселина с урината.

При тумори, характеризиращи се с хиперпродукция на вазоактивен чревен пептид (VIPoma), използването на Octreotide Depot при повечето пациенти води до намаляване на тежка секреторна диария, което е характерно за това състояние, което от своя страна води до подобряване на качеството на живот на пациента. В същото време се наблюдава намаляване на съпътстващите нарушения в електролитния баланс, например, хипокалиемия, което ви позволява да отмените ентералното и парентералното приложение на течност и електролити. Според компютърната томография някои пациенти забавят или спират прогресията на тумора и дори намаляват размера му, особено чернодробните метастази. Клиничното подобрение обикновено се съпровожда от намаляване (до нормални стойности) на концентрацията на вазоактивен чревен пептид (VIP) в плазмата.

При глюкагономите употребата на Octreotide-depot в повечето случаи води до забележимо намаляване на некротизиращия мигриращ обрив, което е характерно за това състояние. При пациенти с диария Octreotide Depot причинява намаление, което е придружено от увеличаване на телесното тегло. С употребата на Octreotide-depot често се отбелязва бързо намаляване на концентрацията на глюкагон в плазмата, но при продължително лечение този ефект не се запазва. В същото време симптоматичното подобрение остава стабилно за дълго време..

За гастриноми / синдром на Золингер-Елисон, Octreotide-Depot, използван като монотерапия или в комбинация с Н2-рецепторни блокери и инхибитори на протонната помпа, може да намали образуването на солна киселина в стомаха и да доведе до клинично подобрение, включително и във връзка с диария. Възможно е също така да се намали тежестта и други симптоми, вероятно свързани с синтеза на пептиди от тумора, включително приливи. В някои случаи се наблюдава намаляване на концентрацията на гастрин в плазмата.

При пациенти с инсулиноми, Octreotide Depot намалява нивото на имунореактивния инсулин в кръвта. При пациенти с оперативни тумори Octreotide Depot може да осигури възстановяване и поддържане на нормогликемия в предоперативния период. При пациенти с неоперабилни доброкачествени и злокачествени тумори гликемичният контрол може да се подобри без едновременно продължително намаляване на нивата на инсулин в кръвта.

При пациенти с редки тумори, които хиперпродуцират фактор на освобождаване на растежен хормон (соматолибериноми), Octreotide Depot намалява тежестта на симптомите на акромегалия. Това, очевидно, е свързано с потискане на секрецията на освобождаващия фактор на растежен хормон и самия растежен хормон. В бъдеще е възможно да се намали размерът на хипофизата, които са били увеличени преди лечението.

Установено е, че използването на Octreotide-depot в дози от 30 mg и повече има антипролиферативен ефект, свързан с директния цитотоксичен ефект на лекарството върху тумора при взаимодействие със соматостатинови рецептори, както и с инхибирането на образуването на съдове, доставящи тумора.

Дозов режим

При ендокринни тумори на стомашно-чревния тракт и панкреаса, за пациенти, при които подкожното приложение на Октреотид осигурява адекватен контрол на проявите на заболяването, препоръчителната начална доза на Октреотид-Депо е 20 mg на всеки 4 седмици.
Подкожното приложение на Octreotide трябва да продължи още 2 седмици след първото приложение на Octreotide Depot.
За пациенти, които преди това не са получавали Octreotide подкожно, се препоръчва да се започне лечение с подкожно приложение на Octreotide в доза от 0,1 mg 3 пъти на ден. за сравнително кратък период от време (приблизително 2 седмици), за да се оцени неговата ефективност и общата поносимост. Едва след това, Octreotide Depot се предписва съгласно горната схема.
В случай, когато терапията с Octreotide-Depot в продължение на 3 месеца. осигурява адекватен контрол на клиничните прояви и биологичните маркери на заболяването, възможно е да се намали дозата Октреотид-депо до 10 mg, предписана на всеки 4 седмици.
В случаите, когато след 3 месеца. постигнато е само частично подобрение с лечението с Octreotide-depot, дозата на лекарството може да бъде увеличена до 30 mg на всеки 4 седмици.
На фона на лечението с Octreotide-depot е възможно в определени дни да се засилят клиничните прояви, характерни за ендокринните тумори на стомашно-чревния тракт и панкреаса. В тези случаи се препоръчва допълнително подкожно приложение на Octreotide в доза, използвана преди началото на лечението с Octreotide Depot. Това може да се случи главно през първите 2 месеца. лечение.

Octreotide-depot е лекарство от първа линия за монотерапия или комбинирана терапия на силно диференцирани невроендокринни тумори на стомашно-чревния тракт и панкреаса, като ефективно спира хормоналните синдроми чрез потискане на хормоналната хиперсекреция от тези тумори, повишавайки качеството на живот и оцеляването на пациента.

Невроендокринен тумор на черния дроб

Невроендокринните тумори (NEO) са група от редки епителни неоплазми, произхождащи от клетки с невроендокринен фенотип на обща дифузна невроендокринна система, които са способни да произвеждат хормони или други биологично активни амини [1].

Днес честотата на НЕО е 5,25 случая на 1 милион души годишно, но през последните 40 години се наблюдава увеличение на честотата на НЕО от всички локализации повече от три пъти [2]. В Русия обаче няма единен регистър на невроендокринните тумори, следователно няма надеждни данни за честотата им у нас [3]. Въз основа на статистическите данни на американския регистър SEER (наблюдение, епидемиология и крайни резултати) и населението на Руската федерация (140 милиона души през 2012 г.), може да се предположи, че всяка година трябва да се откриват около 7350 пациенти на НЕО [1; 3].

Целта на този преглед е пълен анализ на епидемиологичните, клиничните, морфологичните и молекулярно-генетичните характеристики на невроендокринните тумори на дебелото черво..

Колон NEO в структурата на разпространение на гастроентеропанкреатичните невроендокринни новообразувания. NEO най-често (61%) се развиват в стомашно-чревния тракт (GIT) [2; 3]. В дебелото черво се разграничават проксималните и дисталните части, в които НЕО може да се развие. Характеристиките на NEO във всяко конкретно място ще се различават и това се дължи на биологичната хетерогенност на дебелото черво като орган във връзка с различното ембрионално развитие на неговите части [4]. От средната част на храносмилателната тръба цекумът се развива с апендикса, възходящото и напречното дебело черво. НЕО тук идват от ентерохромафинови клетки на Kulchytsky-продуциращи серотонин. Нисходящото дебело черво, сигмоида и ректума се развиват от задната страна на храносмилателната тръба и съответно НЕО на тези локализации се състоят главно от L клетки, произвеждащи глюкагоноподобен пептид и PP / PYY [5; 6].

J. Ramage и др. Публикуват проучване през 2005 г., в което установяват, че NEO на дебелото черво представляват 7% от всички локализации, а ректума - около 10%. Данните на изследователската програма SEER (1973-2004) обаче са малко по-различни: за дебелото черво този показател е 8,8%, а за ректума - 16,3% [7].

Поради факта, че през последните 50-70 години са направени няколко опита за прилагане на различни класификации към NEC на дебелото черво, въвеждане на нови терминологични дефиниции на различни хистологични форми на NEO, все още няма обективна информация за техния специфичен NEC в националната литература тегло в структурата на колоректалните онкологични заболявания и данните на няколко публикации остават много противоречиви [3; 8]. Смята се, че NEO на дебелото черво и ректума съставляват само 0,4% от всички колоректални тумори [3].

Средната възраст на пациентите с NEO на дебелото черво е 66 години, по-честа при жените [6; 9].

Клинична класификация на NEO на дебелото черво. В момента терминът "карциноид" се счита за остарял. Още през 2000 г. в класификацията на СЗО той е заменен с новия термин „NEO“. Въпреки това, понятието „карциноид” все още се използва като синоним на NEO G1 [10; единадесет]. През 2010 г. от СЗО беше предложена друга класификация, където за обозначаване на цяла група тумори терминът „NEO“ беше заменен с „невроендокринна неоплазия“ - NEN (Таблица 1) [12]. Европейското общество за изследване на невроендокринни тумори (ENETS) е разработило система за определяне на степента на злокачественост на NEO (степен - G1; G2; G3) според нивото на Ki-67, което отразява пролиферативната активност на клетките (таблица 2) [13-15]. През 2010 г. системата на степен е одобрена от Американския съвместен комитет по онкология (AJCC) [16]. Индексът Ki-67 е не само показател за злокачествения потенциал на тумора, но и важен критерий в алгоритъма за лечение на NEO на дебелото черво [17].

Класификация на СЗО за стомашно-чревен тракт и панкреас на СЗО (2010)

Степен1 Силно диференциран невроендокринен тумор

Степен2 Силно диференциран невроендокринен тумор

Невроендокринен рак от нисък клас 3

Смесен аденоневроендокринен карцином (MANEC)

Хиперпластични и претуморни процеси

ENETS класификация за NEO GIT (2016)

Броят на митозите (10PZBU) *

Алгоритъмът за избор на лечение зависи от вида и разпространението на тумора и е фокусиран върху класификацията на СЗО (2010) и препоръките на ENETS (2016) [18; деветнайсет].

Характеристики на клиничната картина при NEO на дебелото черво. По правило в началните етапи на развитие на NEO на дебелото черво клиничните прояви са слабо изразени или напълно липсват.

NEO на апендикса се характеризира с развитие в дисталните му участъци, докато туморът агресивно расте мускулната плоча и околните мастни тъкани. Клиничните симптоми са в съответствие с остър и хроничен апендицит. Диагнозата на NEO може да бъде потвърдена само морфологично [8; деветнайсет; двадесет]. Тъй като в основния NEO на тази локализация те произхождат от клетките на Kulchytsky, произвеждащи прекомерно количество серотонин, болките в червата в дясната илиачна област при липса на възпаление могат да бъдат обяснени с паракринното действие на този хормон. В допълнение, такива тумори много рядко метастазират и практически не причиняват развитието на карциноиден синдром [20; 21]. Най-често NEO апендикс метастазира в черния дроб, ретроперитонеалния л / у, по-големия сандъм, яйчниците, белите дробове и периферните лимфни възли [22].

За NEO на дебелото черво се характеризира с дълъг период от момента на появата на самия тумор до развитието на ясно изразена клинична картина на остра чревна непроходимост [23].

Според някои автори в 7-13% от всички случаи се развиват метахронни и синхронни тумори на дебелото черво. Така че едновременно могат да се наблюдават НЕО и доброкачествени полипи [23].

Карциноидният синдром с NEO на дебелото черво и ректума е рядък: дори при наличие на метастази в черния дроб, той се среща в не повече от 20% от случаите [24]. Липсата на ярки клинични симптоми в ранните етапи обяснява факта на късна диагноза [3; 24]. По принцип за NEO на дебелото черво са характерни същите симптоми, които проявяват всякакви новообразувания на червата [23; 25]. Много често НЕО се откриват случайно по време на рутинни физически, инструментални изследвания.

Морфологична характеристика на NEO на дебелото черво. Морфологичната оценка на NEO на дебелото черво включва поетапно хистологично и имунохистохимично изследване. Заключението на морфолога трябва винаги да се разглежда в контекста на клиничните данни [26]. Силно диференцирани NEO на дебелото черво се отличават с добре организирана структура. На микропрепаратите ясно се вижда органоиден, или трабекуларен, или алвеоларен модел на структурата. Специфичните натрупвания на туморни клетки обикновено се ограничават от тънка влакнеста тъкан и се образуват структури като "палисади" и "розетки" [25; 26].

Ниско диференцираните NEO на дебелото черво са разделени на малки и големи клетъчни типове [27]. Малък клетъчен NEO се състои от малки клетки от същия тип с кръгла, овална, удължена форма с оскъдна цитоплазма, размити граници [27; 28]. Едроклетъчният NEO се състои от клетки с голям размер, характеризиращи се с ниско ядрено-цитоплазмено съотношение, значителна ядрена атипия [29]. Ниско диференцираните NEO на дебелото черво са подобни по структура на ниско диференцирани аденокарциноми [29; тридесет].

Отделен проблем е диагностицирането на смесени аденоневроендокринни карциноми на дебелото черво. Някои източници съобщават, че 40% от аденокарциномите съдържат малък брой клетки с невроендокринен фенотип, но все още се смята, че откриването на такива тумори е много рядко [31].

Имунохистохимична характеристика на NEO на дебелото черво. Ключът за установяване на степента на диференциация на NEO е определянето на индекса на пролиферация на клетките Ki-67 [32]. Тъй като само малка част от дебелото черво NEO секретира биоактивни амини, имунохистологичното проучване включва идентифициране на няколко ключови биомаркера за диференциална диагноза (Таблица 3).

Основните диагностични имунохистохимични маркери на невроендокринните новообразувания на дебелото черво

Локализация на първичния тумор

Хромогранин А (21.56)

Серотонин (51, 56)

Рядко в ректума и дисталното дебело черво

Кератини (AE1 / AE3, CK8, CK18, CAM 5.2) [37; 44; 51].

Вещество Р (15, 53)

Специфична за неврона енолаза (56,8)

Хромогранин В (56)

Основните диагностични имунохистохимични маркери, препоръчани за практическа употреба, са хромогранин А (XPA) и синаптофизин (Syn), които са свързани с секреторни гранули [33]. CD56 (NCAM), NES и PGP9 не се препоръчват за диагностициране [34]. Въпреки това, CD56 се счита за чувствителен маркер за ниско диференцирани малки клетъчни NEO, но поради ниската си специфичност, интерпретация на данни се изисква само в контекста на съответна морфологична картина. Високата експресия на цитокератини (AE1 / AE3, CK8, CK18, CAM 5.2) потвърждава епителната структура на тумора [33; 35]. В момента се провеждат проучвания за изучаване на нови ефективни маркери на дебелото черво NEO: VMAT1 и VMAT2, NESP55, SV2 [36].

Биохимични характеристики на NEO на дебелото черво. Като скринингов тест за NEO определянето на нивата на основния метаболит на серотонин, 5-хидроксииндооцетна киселина (5-OIAA), продължава да се използва активно досега [37]. Хромогранин А също е задължителен индикатор, който се взема предвид при диагнозата [1; 38]. Независимо от това, през 2015 г. група експерти по невроендокринни тумори стигнаха до извода, че нито един моноаналитичен биомаркер на NEO не отговаря на критериите за практическа употреба [39].

Като се има предвид успехът на целенасочената терапия, редица маркери, като соматостатинови SSTR рецептори от тип IV, тимидил синтетаза (TS), ангиогенезни фактори (VEGF), неговите рецептори VEGFR1-3, тираза, IGT-рецептор IGF1 рецептор, IGT-рецептор, се считат за обещаващи., EGFR) и редица други протеини [34; 40].

Генетични характеристики на NEO на дебелото черво. Въпреки големия поток от информация за генетичното профилиране на невроендокринните тумори, изследванията на NEO на дебелото черво са фрагментирани. Това се дължи както на ниската честота на заболяването, така и на ограниченото количество биологичен материал. Наличните данни за проучването на NEO апендикс се фокусират върху карциноидите на бокални клетки, при които се забелязва отсъствието на мутации в KRAS, BRAF, TP53, SMAD4 и несъответстващи репарационни гени, често срещани в карциноми [41]. Само едно проучване сравнява профила на NEO на апендикса (n = 3) с карциноиди с бокални клетки с (n = 9) и без (n = 4) компонент на карцином. От изследваните 379 гени, свързани с рак, не са регистрирани мутации само в NEO пробите на апендикса [42; 43]. От молекулярна гледна точка, NEO на дебелото черво са подобни на колоректалния аденокарцином. Мутационните драйвери в APC, KRAS, BRAF и TP53 и появата на микросателитна нестабилност също са описани за тях [44]. Въпреки това, дебелото черво NEO се различава от NEO от други локализации по намалена Rb експресия и свръхекспресия на p16 и Bcl-2 [45]. В случай на смесени аденоневроендокринни карциноми, двата компонента на тумора имат основен набор от мутации, но се различават в по-рядко срещаните генетични аберации. Това показва общ произход с ранно отделяне на жлезистите и невроендокринните компоненти по време на онкогенезата [42; 45]. В проучване на Mitsuhashi K. et al. ректалните NEO демонстрират липсата на микросателитна нестабилност и мутации в гените KRAS, NRAS, BRAF и PIK3CA; и също така е установена връзка между инвазия в лимфните възли, CpG метилиране и експресия на miR-885-5p, което е характерно и за рак на дебелото черво без компонент NEO [23]. И накрая, геномното секвениране на шест чернодробни метастази от един и същ пациент показа, че 11 от 18 соматични мутации са идентифицирани във всички проби, включително добре познатите раково-свързани гени HSPG2, SERPINF2 (ремоделиране на извънклетъчен матрикс) и SMARCA1 (ремоделиране на хроматин) [15 ].

Лечение. Хирургичното лечение все още е основният метод за радикално лечение на NEO на дебелото черво. Хирургическата тактика се определя от локализацията и размера на образованието, степента и дълбочината на инвазията, наличието или отсъствието на метастази [1]. Режимът на лечение и продължителността му зависят от биологичните характеристики на тумора (фиг. 1).

Фиг. 1. Алгоритъмът за лечение на NEO на дебелото черво

Наскоро беше проведено проучване, резултатите от което показаха, че комбинацията от стрептозотоцин с доксорубицин предизвиква пълен туморен отговор при 69% от пациентите, а комбинацията от стрептозотоцин с флуорурацил е ефективна само при 45% от пациентите [21; 37]. Стрептозотоцин с доксорубицин обикновено се предписва за силно диференцирани НЕО, а нискодиференцираните цисплатин и етопозид са по-ефективни (пълен туморен отговор се постига при 67% от пациентите) [37]. Показанията за химиотерапия трябва да бъдат ясно дефинирани. Това се дължи, първо, на високата токсичност на химиотерапевтичните лекарства, и второ, на наличието на други лекарства със значително по-ниска токсичност [2; 5; 7; 12].

Биотерапията се характеризира с използването на аналози на соматостатин - обикновен или продължителен тип октотрид (Sandostatin LAR, соматлин, lanreotidautogel), както и алфа интерферони. Препоръчва се използването на интерферон при силно диференцирани NEOs на дебелото черво като втора линия на лечение след химиотерапия. Използването на такава схема направи възможно получаването на туморен отговор в 77% от случаите [32; 34]. Възможна е и комбинацията от интерферон и аналози на коматостатин, която е полезна при клинично проявени форми на дебелото черво NEO. Тъй като пациентите с NEO на дебелото черво в малък процент от случаите могат да страдат от усложнения, причинени от синдрома на хормонална хиперпродукция, специално място в лечението на функционално активни тумори заема аналогът на естествения соматостатин - октротид [2; 7; 14; 24]. Повечето автори са признали, че аналозите на соматостатин в конвенционални дози забавят растежа на невроендокринните тумори и също така позволяват да се постигне значително клинично подобрение за период от 6 до 12 месеца [11; 45]. Значително е използването на аналози на соматостатин за предотвратяване на карциноидна криза по време на операция, както и за не функциониращ NEO G1 на дебелото черво с метастатично чернодробно заболяване. Особен интерес представлява депо формата на октреотид - кандостатин (LAR). В допълнение към удобството за употреба, той има предимства пред обичайния сандостатин поради поддържането на постоянна концентрация на лекарството в организма [22; 25; 37; 39; 40].

През последните години широко се използва радионуклидна терапия с октреоскан, която използва високи кумулативни дози на радиоактивен октоскан - 20 Gbq, което потиска секрецията на хормони и има антипролиферативен ефект [9; 33; 41]. Според препоръките на ENETS метастатичните колоректални тумори могат да бъдат лекувани със соматостатинови аналози, радиотерапия с пептидни рецептори (PRRT), докато целевата терапия (еверолимус) е друга възможност. Като по-агресивен дебелото черво NEO се лекува с еверолимус, понякога в комбинация със соматостатинови аналози. Друг вариант е химиотерапия с цитотоксично средство (например стрептозотоцин плюс 5-флуороурацил (5-FU) или темозоломид плюс капецитабин). За най-агресивните тумори се предлага терапия на базата на платина и етопозид. Когато туморите имат по-нисък индекс на пролиферация (

Невроендокринният тумор е таен и опасен враг

Разглежданата онкопатология е доста рядка: приблизително 1 случай от 20 хиляди. Въпреки това през последните 30 години има тенденция за увеличаване на честотата на това заболяване.

Основната коварност на невроендокринния рак е продължителното му безсимптомно протичане. Често пациентът научава за болестта на етапите на метастази, когато злокачествената неоплазма става нелечима.

Какво е невроендокринният рак - причините за развитието на болестта

Невроендокринните клетки са разпръснати по цялото тяло, но основната им част е концентрирана в органите на дихателната система, стомашно-чревния тракт и ендокринните жлези:

  • Предна хипофизна жлеза.
  • Щитовидната жлеза.
  • Паращитовидни жлези.
  • Бъбреци и надбъбречни жлези
  • Кожен покрив.
  • Яйчниците.
  • гърди.
  • простата.

Именно тези клетки са основата за образуването на невроендокринни тумори - редки по структура и произход на тумори, които могат да имат различна степен на злокачествено заболяване.

Видео: Ново в класификацията на невроендокринните тумори

Много по-рядко тази онкопатология засяга органите на репродуктивната система, гърдите, други органи..

Към днешна дата учените не са успели да установят фактори, които могат да причинят развитието на невроендокринния рак. Съществува теория за генетичния компонент на това заболяване, чрез която може да се обясни образуването на множество невроендокринни тумори..

Видове невроендокринни тумори - класификация на патологията

Въз основа на местоположението въпросният недуг е разделен на две основни групи:

1. Бронхопулмонален невроендокринен рак

Патологичните процеси в такива случаи протичат в бронхите и / или белите дробове.

Разглежданият вид рак е 3% от рака на дихателната система.

Невроендокринните тумори на дихателната система също се наричат ​​карциноиди..

Те се класифицират, както следва:

  • Типичен (силно диференциран) карциноид. Ядрата на клетките имат правилна закръглена форма. Клетките на патологична неоплазма често съдържат едно ядро, не са склонни към делене.
  • Атипичен (умерено диференциран) карциноид. Клетъчните елементи са полиморфни. Ядрата увеличават размера си. Клетките се делят по-активно.
  • Голям клетъчен невроендокринен рак. На микро ниво този вид рак е трудно да се разграничи от предишния. Характерната му особеност е засиленото делене на клетките, както и образуването на обширни некротични зони.
  • Малкоклетъчен (овесени клетки) рак. В сравнение с други видове бронхопулмоналният невроендокринен рак е много по-рядък в практиката. Това заболяване се характеризира с агресивен ход, обширни метастази и лоша прогноза за оцеляване.

2. Невроендокринен рак на храносмилателната система.

Условно се разделя на две големи групи:

  1. Ендокринни карциноми. Може да се фокусира върху хранопровода, стомаха, панкреаса, дванадесетопръстника 12, малък / ректума, апендикс.
  2. Невроендокринни тумори на панкреаса:
    - Глюкагон. Пациентите, които търсят помощ от медицинско заведение, често се диагностицират с чернодробни или костни метастази. В допълнение, това заболяване обикновено се открива от дерматолозите: глюкагономът се отразява негативно на състоянието на кожата. Друг симптом на този вид невроендокринен тумор е диабетът.
    - Випома. Това е изключително рядък вид тумор, при който прогнозата често е неблагоприятна. Основният симптом на випома е тежка диария, при която полезните вещества интензивно се измиват от тялото и се нарушава водно-солевият баланс.
    - инсулинома. Той произвежда прекомерно количество инсулин, в резултат на което пациентът развива хипогликемия.
    - Соматостатинома. В 60% от случаите разглежданата патологична неоплазма е локализирана в панкреаса и се характеризира с изразени симптоми. Три пъти по-рядко туморът засяга дванадесетопръстника 12, но болестта в този участък на червата не прогресира толкова активно.
    - Гастринома. Най-често засяга панкреаса. Много по-рядко се диагностицира в жлъчния мехур, черния дроб, тестисите, далака. Този тумор се характеризира с повишена секреция на солна киселина, която причинява язвени процеси в тънките черва.

3. Невроендокринен рак, който се локализира извън храносмилателния тракт и дихателната система

В такива случаи туморните клетки засягат надбъбречната жлеза, простатата / млечната жлеза, щитовидната жлеза, хипофизната жлеза, кожата, шийката на матката или тестисите.

Признаци и симптоми на невроендокринната онкология - как да забележим най-тайното и опасно заболяване навреме?

Симптоматичната картина на въпросното заболяване ще зависи от местоположението на невроендокринната злокачествена неоплазма.

В случай, че раковите клетки заразят белите дробове или бронхите, от пациента ще има следните оплаквания:

  • Пароксизмална кашлица, при която се отделя храчка, която съдържа примеси в кръвта.
  • задух.
  • Болка в гръдната кост.
  • Рязко намаляване на телесното тегло.
  • Пълна / частична липса на апетит.

В началните етапи на развитие тази онкопатология в клиничния си ход наподобява бронхит.

В напреднали стадии цялостната картина се изостря от парализа на ларингеалния нерв, което се отразява негативно на гълтането, дъвченето, говора.

Симптомите при метастази ще зависят от локализацията на метастазите..

Етап на дребноклетъчен рак на белия дроб

Признаците на невроендокринния рак на стомашно-чревния тракт ще се определят от вида на злокачествената неоплазма:

Следните симптоми са характерни за инсулиномите:

  • Трудности, свързани с концентрацията, запомнянето на събития, дати.
  • Главоболие.
  • Периодична дезориентация във времето.

Тези явления са следствие от липса на глюкоза в мозъка.

Нервната система също ще реагира отрицателно на това състояние, което ще предизвика следните оплаквания от пациента:

  1. Повишено изпотяване.
  2. Чувствайте се гладни редовно.
  3. Тремор на ръцете и краката. В редки случаи се диагностицират конвулсии..
  4. тахикардия.

Когато стомашно-чревния тракт е повреден от ендокринни карциноми, възникват следните патологични състояния:

  • Усещане за силна топлина в горната част на тялото, която се появява периодично.
  • Чести свободни изпражнения.
  • Болка в корема.
  • Увеличение на диаметъра на малките кръвоносни съдове по кожата.
  • Затруднено дишане.
  • Влошаване на качеството на кожата: тя става твърде суха, отлепва се, променя цвета си.

В изключително редки случаи карциномите могат да се проявят ненормално. Пациентът в такива ситуации ще бъде обезпокоен от главоболие, повишено сълзене, бронхоспазъм.

Със соматостином се диагностицират следните негативни явления:

  • Изолиране на мазнини с изпражнения.
  • Благоприятен курс на диабет.
  • Дискомфорт в областта над пъпа.
  • Тенденция за образуване на жлъчен камък.
  • Гадене и повръщане.
  • Силно изпотяване.

Ако ракът се провокира от випома, симптоматичната картина ще включва:

  • Изчерпваща диария, която е постоянна / вълнообразна. Ако пациентът се храни редовно, дневното количество диария може да достигне 4 литра. При липса на прием на храна този показател ще бъде 1-1,5 литра. Това състояние се нарича ендокринна холера..
  • Болка в перитонеума (не винаги).
  • Еритема на кожата.
  • Психични разстройства.

При увреждане на храносмилателната система от гастрином ще се появят следните симптоми:

  • Язвени процеси в стомаха и дванадесетопръстника, които на практика не реагират на лечение с антиязър. Подобно явление може да причини стомашно-чревно кървене, което може да доведе до смърт.
  • Болка в стомаха.
  • Оригване.
  • киселини в стомаха.
  • Тежка диария, комбинирана със стеаторея.

Глюкагон може да се подозира по следните признаци:

  • Циклични обриви на фона на некролитичен мигриращ еритем. Първо по кожата се появяват петна, които впоследствие се трансформират в папули, а след това във везикули. След самостоятелно отваряне на последните се образуват ерозивни области. Когато тези зони са заразени, се образуват абсцеси и обширни некротични зони..
  • Възпаление в устната кухина - стоматит, гингивит, хейлит.
  • Променете формата и цвета на езика.
  • Лек диабет.
  • Отслабване с постоянна диета.
  1. Повишаване на телесната температура до 39С.
  2. Гадене и повръщане.
  3. Пълен отказ от храна.
  4. Слабост, срещу която пациентът постоянно иска да спи през деня. През нощта обаче му е трудно да заспи.
  5. Честа депресия.
  6. Повишено изпотяване по време на сън.
  7. Синя кожа.
  8. Влошаване на защитните сили на организма, което го прави податлив на инфекции.

Превенция на невроендокринната онкология

Няма конкретни превантивни мерки във връзка с развитието на въпросната болест.

Специалистите препоръчват годишен преглед от гастроентеролог с ендоскопски процедури, както и навременна флуорография.

Освен това, според статистиката, бронхопулмоналният невроендокринен рак често се диагностицира при пушачите. За да се сведе до минимум рискът от появата на тази онкопатология, тютюнопушенето трябва да се изостави и да се постави акцент върху здравословния начин на живот..