АНТИТУМОРНИ СРЕДСТВА - ФАРМАКОЛОГИЯ. Лекции.

Липом

Недостатъци: липса на ефективност, пристрастяване на туморните клетки към лекарствата (необходимо е да се комбинират лекарства), ниска селективност за туморни клетки, странични ефекти (увреждане на костния мозък, червата, стерилност, кардиотоксичен ефект, имуносупресивни, мутагенни и тератогенни ефекти. Като правило, противотуморни лекарства те извършват само ремисия, но при някои заболявания (маточен хорионепителиом, остра лимфоидна левкемия при деца, лимфогрануломатоза, тумори на тестисите, рак на кожата без метастази) може да се постигне пълно излекуване.

За да се намали токсичността и да се повиши ефективността, лекарствата се прилагат интраартериално директно към тумора, докато венозният отлив от тумора се намалява, зоната, в която е локализиран туморът, се прелива с лекарства, в структурата им се използват лекарства, съдържащи метаболити (допан, циклофосфан), използват се лекарства с транспортна функция ( т.е. препарати, проявяващи активност в областта на тумора, където под влияние на туморните фосфатази те се превръщат в активни съединения).

Противопоказанията за употребата на повечето противоракови средства са инхибиране на хематопоезата, остри инфекции, тежко нарушено функциониране на черния дроб и бъбреците.

Химиотерапия, комбинирана с хирургично лечение на тумора и лъчева терапия.

1. Алкилиращи агенти

3. Различни синтетични продукти

5. Вещества от растителен произход

6. Хормони и техните антагонисти

8. Радиоактивни изотопи

Алкилиращите агенти се делят на

1. Хлоретиламини (допан, сарколизин, циклофосфамид)

2. Етиленимини (тиофосфамид, тиодипин)

3. Производни на нитрозоурея (нитрометилуреа)

4. Производни на метансулфонова киселина (myelosan)

Взаимодействието на алкилиращи вещества с ДНК, включително омрежването на молекулите на ДНК, нарушава неговата стабилност, вискозитет и цялост. Това води до рязко инхибиране на жизнената активност, алкилиращите агенти действат върху клетките в интерфаза. Цитостатичният им ефект е особено изразен по отношение на бързо пролифериращите клетки..

Използва се при хемобластоза, сарколизин най-ефективен за тестикуларен семином, циклофосфамид използва се и за рак на яйчниците, рак на гърдата, рак на белите дробове. Thiophosphamide използва се при рак на яйчника, гърдата.

Производни на нитрозурея са ефективни при тумори на мозъка, тумори на дебелото черво и тумори на ректума. Myelosan използва се при обостряния на хронична миелоидна левкемия.

Странични ефекти: инхибиране на образуването на кръв, с венозно приложение - тромбофлебит, диспептични симптоми, намалена сексуална потентност, косопад.

1. Антагонисти на фолиева киселина (метотрексат)

2. Пуринови антагонисти (меркаптопурин)

3. Пиримидинови антагонисти (флуорурацил, флуороафур).

Химически антиметаболитите са подобни само на естествените метаболити, но не са идентични с тях. В тази връзка те причиняват метаболитни нарушения, проявяващи се чрез потискане на синтеза на ДНК и евентуално на РНК.

Метотрексат и меркаптопурин ефективен главно при остра левкемия. флуороурацил различава се в спектъра на анти-бластомното действие от метотрексат и меркаптопурин. Използва се при рак на стомаха, панкреаса и дебелото черво, рак на гърдата.

Странични ефекти: инхибиране на кръвообращението, язва на храносмилателния тракт, нарушен апетит, гадене, повръщане, диария, плешивост, увреждане на ноктите, дерматит.

Различни синтетични продукти (проспидин, дикарбазин, натулан, цисплатин)

Механизмът на анти-бластома се обяснява със способността на лекарството да прониква в клетката и да взаимодейства с ДНК, образувайки кръстосани връзки, което нарушава функционирането му.

Използва се в комбинация с други лекарства против бластома при злокачествени тумори на тестиса, рак на яйчника, рак на пикочния мехур, главата, шията, рак на ендометриума и лимфоми..

Засегнати са тубулите на бъбреците, те намаляват слуха, причиняват гадене, повръщане, левкопения, тромбоцитопения, нарушения на нервната и сърдечно-съдовата система, алергични реакции.

Антитуморна антитуморна активност (дактиномицин, оливомицин, рубомицин, блеомицин, адриамицин, карминомицин, брунеомицин, митомицин)

Инхибира синтеза и функцията на нуклеиновите киселини.

дактиномицин използва се при тумор на матката, лимфогрануломатоза, olivomycin - с тумори на тестисите, меланом, rubomycin - с маточен хорионепителиом, остра левкемия, ретикулосаркома.

Странични ефекти: потискане на кръвообразуването, язва на храносмилателния тракт, нарушен апетит, гадене, повръщане, диария, понижаване на имунитета.

Билкови продукти (колхамин, винбластин, винкристин, подофилин)

Блокирам митозата в ремисия. Colchamine използва се локално за рак на кожата, rosewin, винкристин - с комбинираната терапия на хемобластози и истински тумори, подофилин - локално с папиломатоза на ларинкса и пикочния мехур.

Винкристин може да доведе до неврологични разстройства, увреждане на бъбреците.

Хормонални лекарства и хормонални антагонисти

Андрогените: тестостерон пропионат, тестенат

Естрогените: синестрол, фосфестрол

Кортикостероиди: хидрокортизон, преднизон, дексаметазон, триамцинолон.

Естрогенни антагонисти: тамоксифен цитрат

Андроген антагонисти: флутамид

Редица туморни клетки не синтезират L-аспарагин, който е необходим за синтеза на РНК и ДНК. L-аспарагиназа ограничава потока на тази аминокиселина, използва се при лечението на остра левкемия. Нарушава функцията на черния дроб, синтеза на фибриноген, причинява алергични реакции.

Радиоактивни изотопи (колоиден разтвор на метално злато, съдържащ изотопа 198Au, натриев йодид, етикетиран с радиоактивен йод (131I).

Противотуморни средства

АНТИТУМОРНИ АГЕНТИ - лекарства, използвани за лечение на тумори.

Известно е прибл. 50 лекарства, които могат да унищожат туморните клетки (цитотоксичен ефект) или да инхибират пролиферативната им активност (цитостатичен ефект). В тази връзка P. s. разделен на цитотоксичен и цитостатичен (антимитотичен и кариокласт).

Въпреки това, P. s. не притежават висока селективност на действие и заедно с туморните клетки увреждат клетките на нормални пролифериращи тъкани (клетки от лимфоидна тъкан, костен мозък, жлеза-чревен тракт, полови жлези, кожа и др.).

Целенасочено търсене П. с. започва през 40-те години. 20 век (виж Онкология; Тумори, лечение с лекарства).

За разработката и тестването на P. s. те използват различни модели (ензимни системи, бактериални култури, експланти на тумори и нормални тъкани), но съединенията се избират главно върху експериментални тумори (като правило, при различни щамове на трансплантирани тумори на мишки или плъхове). Правят се и опити за използване на животни с тумори, причинени от онкогенни агенти, и животни със спонтанни тумори. Ясни корелации в чувствителността към P. на страницата експериментални новообразувания и човешки тумори не са открити. Следователно, въпросът за спектъра на антитуморна активност, т.е. въпросът кои тумори са избрали P. s. ще действа, окончателно решен само в клина, условия.

Някои лекарства, например бефунгин (виж) или неоцид, нямат противотуморна активност, но понякога се използват за симптоматично лечение на онкол. пациенти с цел намаляване на диспептичните явления и подобряване на общото състояние на пациента.

Клинични и фармакологични характеристики на основните противотуморни средства - виж таблицата.

Всички налични П. с. разделени на следните групи.

1. Синтетични P. c.: а) алкилиращи агенти, б) антиметаболити; в) други синтетични препарати.

2. Антинеопластични средства от естествен произход: а) алкалоиди; б) антибиотици; в) ензими; ж) хормонални лекарства.

съдържание

Синтетични противотуморни средства

Алкилиращите агенти са вещества, в молекулата на които се съдържат хлороетиламин, етиленоимин, епоксидни групи или остатъци от метансулфонова киселина и съставляват най-обширната група на P. s. Те също включват производни на нитрозоурея и някои други лекарства..

Biol. действието на алкилиращите агенти се дължи на реакцията на алкилиране, в резултат на разрез има разпадане на ДНК молекули или кръстосано свързване между гуанилни групи. В допълнение, те допринасят за инактивирането на ензимите, промените в структурата и функцията на клетъчните мембрани. Цитотоксичният им ефект е насочен главно към клетките на бързо пролифериращите тъкани..

Някои от алкилиращите агенти, напр, циклофосфамид (виж), са латентни и се нуждаят от активиране. Активирането става вътреклетъчно с участието на микрозомални оксидази главно в черния дроб, в по-малка степен в други тъкани и в тумора. Механизмът на биола, действието на активирания циклофосфамид е същият като този на други алкилиращи агенти.

За да се създадат нови, по-модерни препарати, различни съединения се използват като носител на алкилиращи групи. Л. Ф. Ларионов даде голям принос за тази работа, под ръководството на която на базата на метаболити са създадени противотуморни средства, като например сарколизин (виж) и панпан (виж)..

Повечето алкилиращи агенти се абсорбират добре в жлезата. тракт, обаче поради силния локален дразнещ ефект, много от тях се прилагат само интравенозно. По правило за един ден съединенията се метаболизират и се екскретират от тялото. Алкилиращи агенти като производни на нитрозоурея и нашите лапи проникват през кръвно-мозъчната бариера (виж).

Алкилиращите агенти имат страничен ефект върху жлезите. път (гадене, повръщане, появява се в първите часове след прием на лекарството), върху хематопоезата (левкопения и тромбоцитопения), невротоксичният ефект е по-малък, така че проспидинът (виж) причинява замаяност и парестезия. Всички лекарства от тази група се характеризират с повече или по-малко изразен имуносупресивен ефект. Показания за употребата на хлороетиламини и етиленоимини са новообразувания на хематопоетичните органи; някои лекарства се предписват за тумори на гърдата, яйчника, тестиса.

Антиметаболитите се конкурират с метаболити и водят до нарушаване на активността на туморните клетки. Най-голям интерес представляват: метотрексатът (виж) - антагонист на фолиевата киселина, който е неговият химик. аналог; меркаптопурин (виж) - аналог на пурина (виж пуринови основи); флуорурацил (виж), флуороафур (виж) и цитосар (виж) - пиримидинови аналози (виж основи на пиримидин).

Метотрексатът образува силен комплекс с дихидрофолат редуктаза (EC 1.5.1.3) и по този начин блокира възстановяването на дихидрофолиевата киселина до нейната тетрахидроформа и по-нататъшното й превръщане във формид-тетрафолиева киселина (левковорин, цитрорумов фактор) и други метаболитно производни на фолиева киселина (вж..) участва в синтеза на пурини, тимидин, метионин, серин и хистидин. Преди използваният аминоптерин също принадлежи към антифолиовите препарати. Специфична особеност на антитуморния ефект на други антиметаболити, които са аналози на пурини и пиримидини, е, че те се превръщат в анормални биологично активни нуклеотиди, водещи до метаболитни нарушения. Флуорофурът е транспортна форма, която осигурява по-продължителна циркулация на флуороурацил а в кръвта.

Антинеопластични средства с естествен произход

Алкалоиди. Практиката на лечение на пациенти с рак включва колхамин (виж), производни на подофилус (виж), винкристин (виж) и винбластин (виж). Последните две се различават малко по химически. структура, имат подобен механизъм на действие, но различен спектър на противотуморна активност и дават различни странични ефекти. Антитуморните алкалоиди са митотични отрови; те денатурират тубулин, протеин от микротрубочка на вретено, което води до блок на клетъчната митоза на етапа на метафазата. Пролифериращите тъкани са чувствителни към тези лекарства..

Антитуморните антибиотици инхибират синтеза на антитела на нуклеинова киселина, действащи на нивото на ДНК матрицата. И така, дактиномицин (виж Актиномицин), оливомицин (виж) и антрациклинови антибиотици (виж) образуват комплекси с ДНК, които пречат на движението на ензимите по ДНК матрицата, а брунеомицинът (виж) и блеомицинът причиняват единични разкъсвания на ДНК.

Ензимите Търсенето на ензими, които имат ефект върху туморната клетка, доведе до създаването на лекарство Краснитин, което е ензим L-аспарагиназа (виж). Използва се при остра лимфобластна левкемия. Клетките на отделни тумори не синтезират аспарагин и използват аспарагин в кръвта и лимфата. С въвеждането на Краснитин аспарагинът се унищожава, а клетките, които се нуждаят от него, умират. Установено е обаче, че в същото време някои нормални клетки, например лимфоцити, не могат да синтезират аспарагин.

Хормонални лекарства, техните синтетични аналози, както и антихормонални лекарства се използват широко в онкола. практикувайте с хормонално зависими тумори. Използването на хормони при рак на простатата е предложено за първи път през 1941 г. от C. Huggins et al. За хормонална терапия на злокачествени тумори използвайте естрогени (вижте), гестагени (вижте Прогестини), андрогени (виж) и кортикостероиди (виж). От антихормоните (виж) се използват синтетични препарати от хлодитан, които имат свойството да понижават нивото на кортикостероидите, и тамоксифен, който има антиестрогенен ефект.

Стероидните хормони образуват комплекси с протеинови молекули (рецептори), свързват се с хроматин и нарушават синтеза на клетките на нуклеинова киселина в клетките-мишени (клетки, чувствителни към този хормон), а в определени дози инхибират пролиферативните процеси в млечната жлеза (андрогени, естрогени) и простатата жлези (естрогени), кръвообразуващи органи (кортикостероиди), ендометриум (гестагени).

Чести противопоказания за противоракови лекарства (с изключение на хормоните) са: левкопения (по-малко от 3000 левкоцити в 1 μl кръв), тромбоцитопения (по-малко от 100 000 тромбоцити в 1 μl кръв), тежко изчерпване, терминален стадий на заболяването, тежки съпътстващи заболявания на сърдечно-съдовата система, белите дробове, черен дроб, бъбреци, нервна система, бременност.

От допълнителни материали

През последните години номенклатурата на лекарствата включва редица нови противотуморни лекарства, свързани с алкилиращи агенти и други синтетични лекарства, както и хормони и антихормони. Клиничните и фармакологичните характеристики на някои нови противотуморни лекарства са показани в таблицата..

Алкилиращите агенти продължават да се използват широко в химиотерапията на тумора. Наскоро в клиничната практика са въведени хексафосфамид, дипин, папенцил, тиодипин, фосфемид, фотрин, цисплатин.

Хексафосфамид има анти-левкемична активност, в най-поносимите дози инхибира хематопоезата с преобладаващ ефект върху гранулоцитопоезата. Положителна характеристика на това лекарство е неговата ефективност в развитието на резистентност към миелозан и миелобромол.

Цисплатин е първият представител на нов клас противотуморни лекарства, които са сложни съединения на платината. Лекарството частично се свързва със серумните протеини, отделя се с урината и жлъчката. Цисплатин се използва по-често в комбинация с други противотуморни средства: с винбластин, блеомицин и други със злокачествени тумори на тестиса; с адриамицин, хлоробутин, флуорурацил и др. с рак на яйчника; с блеомицин, метотрексат, флуорурацил за плоскоклетъчен карцином на главата и шията; с адриамицин, циклофосфамид, флуороурацил и др. с рак на пикочния мехур, простата, рак на шийката на матката, както и с невробластома и остеогенен саркома при деца. Проучването на активността на цисплатина при рак на матката, рак на щитовидната жлеза, меланом и някои други тумори продължава. Използването на цисплатин разшири възможностите за химиотерапия за тумори (виж). По този начин използването на лекарството при злокачествени тумори на тестиса позволява пълна регресия на тумора при около 70% от пациентите, като останалите тумори, споменати по-горе, осигуряват частична регресия при половината от пациентите.

Cisplatin има редица странични ефекти. Повечето пациенти изпитват гадене и повръщане; приблизително V3 пациенти имат нарушена бъбречна функция. При някои пациенти електролитният дисбаланс, включително хипокалциемия и хипомагнезиемия, може да възникне в резултат на загуба на сол при многократно повръщане и принудителна диуреза. При около 1/3 от пациентите хемопоезата на костния мозък се инхибира. В определени случаи може да се наблюдава ототоксичният ефект на лекарството. Описани са алергични реакции под формата на бронхоспазъм, хиперемия на кожата, обрив. Ако се появят тези реакции, лекарството се отменя, предписват се антихистамини и кортикостероиди. В случай на електролитен дисбаланс е необходимо въвеждането на подходящи соли.

Употребата на цисплатин е противопоказана при пациенти с нарушена бъбречна функция и с повишена чувствителност към платина.

Синтетични препарати. Дибунол, спиробро-мин, фопурин и цитимбена са въведени в практиката на лечение на пациенти с рак.

Дибунол има антиоксидантни свойства, инхибира реакциите на свободните радикали, инхибира синтеза на РНК.

Спироброминът инхибира синтеза на ДНК, забавя клетките във фазата на синтеза и в пост-репликативния период, причинява намаляване на митотичния индекс на туморните клетки и появата на хромозомни аберации. Радионуклидно проучване на фармакокинетиката на лекарството показа, че след 5-15 минути. след венозно приложение се натрупва в тъканите. Най-значителното му натрупване се наблюдава в бъбреците, трахеята, хипофизата, бронхите, ларинкса и костния мозък. 3 часа след въвеждането на Св. 80% от приложената доза се отстранява през бъбреците. Spirob-romin може да се използва в комбинация с лъчева терапия и хирургично лечение. При остра левкемия спироброминът се предписва заедно с циклофосфамид, карминомицин, винкристин и някои други противотуморни средства. Проучването на антитуморната активност на спиробромина продължава.

Фопурин има алкилиращи и антиметаболични механизми на действие. Страничен ефект от лекарството върху хематопоезата обикновено се наблюдава само при предозиране, невротоксичните, сърдечно-съдовите и алергичните реакции са по-характерни.

Цитембена е показана с хл. Пр. с рак на шийката на матката и тялото на матката. Отбелязва се чувствителност към получаването на саркоми на меките тъкани, метастази на рак на гърдата в костта и базални клетки. За разлика от други цитостатици, лекарството няма изразен инхибиращ ефект върху хематопоезата.

Хормони и антихормони. През последните години хормоналните лекарства гестоноронкапроат, полиестрадиол фосфат и пролотестон намериха приложение в онкологичната практика. Антихормоните предизвикаха голям интерес и тамоксифенът, принадлежащ към тази група, беше общопризнат..

Гестоноронкапроат се използва при рак на матката, рак на гърдата и аденом на простатата.

Полиестрадиолфосфатът е полимеризиран, водоразтворим естраднолфосфат. Има силен и траен естрогенен ефект. Използва се при рак и аденом на простатата, както и при менопаузални разстройства и аменорея.

Proloteston - разтвор в масло от смес от 2-а-метилдихидротестостерон и неговите естери - пропионови, капронови и енантични (в съотношение 1: 2: 4: 7). Показан за употреба при рак на гърдата.

Тамоксифен притежава антиестрогенен ефект, изрязване се извършва чрез свързване на естрогенни рецептори в целевите клетки, в резултат на което проникването на хормон естроген в клетката е затруднено. Основното показание за употребата на тамоксифен е рак на гърдата. При лечение на тамоксифен за пациенти с рак на гърдата в менопауза са получени благоприятни резултати в почти половината от случаите; продължителността на ремисиите е средно 2 години. От метастази, огнищата, локализирани в меките тъкани и костите, са по-чувствителни към лекарството. Има съобщения за ефективността на тамоксифен при 1/3 от пациентите, които са в пременопауза, главно при тумори с естрогенни рецептори. При пациенти, които са в менопауза, използването на комбинирана терапия (например по схемата на циклофосфамид + метотрексат + флуоро-урацил) е по-ефективна в комбинация с тамоксифен. Има отделни доклади за ефективността на тамоксифен при рак на матката, меланом, рак на бъбреците и рак на простатата..

По принцип повечето пациенти понасят добре тамоксифен. При някои пациенти, когато приемат тамоксифен, се наблюдават нежелани реакции. Възможно гадене, горещи вълни, понякога маточно кървене, оток, хиперкалциемия. Описано е усилването на болката в лезиите, особено в областта на костните метастази, през първите 10 дни от приема на лекарството (феноменът "мига")..

Таблица. Клинични и фармакологични характеристики на основните противотуморни средства

КЛИНИЧНО-ФАРМАКОЛОГИЧНИ ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ОСНОВНИТЕ АНТУМОРНИ АГЕНТИ

Наименование на продукта (руски и латински) и основни синоними

Съвременни противотуморни средства при лечението на рак

Най-големите лаборатории в света постоянно разработват нови лекарства за лечение на ракови патологии. След тестване върху доброволци, те се използват успешно на практика. Напоследък противотуморните лекарства се превръщат в достойна алтернатива на хирургичното лечение и лъчевата терапия. Съвременните лекарства са по-малко токсични от техните предшественици, имат по-мощен ефект върху злокачествените тумори. Ако не знаете къде да закупите противоракови лекарства, отидете на нашия каталог.

Алкилиращи агенти

Така наречените антинеопластични средства с изразена антитуморна и цитостатична активност. След приемане на препаратите, междинните продукти, които са частици на алкани, се прикрепят към ДНК, нарушавайки структурата му. Злокачествените клетки губят способността си да се делят. Стартира процесът на тяхната смърт, резултатът от което е разпадането на отделни частици. В онкологията особено често се провежда лечение с такива алкилиращи средства:

Лекарствата се предписват за рак, засягащ млечните жлези, дебелото черво, храносмилателния тракт, панкреаса, органите на репродуктивната и пикочната система.

Антиметаболити

Тази група цитостатични антитуморни химиотерапевтични лекарства включва лекарства, много от които се използват в онкологията от десетилетия. Механизмът на действие се основава на инхибирането или конкурентния антагонизъм на определени биохимични реакции. Потискането им влияе негативно върху възпроизвеждането на мутирали клетки. Следните лекарства се предписват за пациенти със злокачествени новообразувания:

Антиметаболитите са включени в терапевтичните схеми на пациенти с остра лимфоцитна левкемия, гъбична микоза, хориокарцином, остеогенен сарком, лицеви тумори, рак на гърдата, белия дроб.

Растителни алкалоиди

Въпреки билковия произход на активните съставки, такива лекарства са силно терапевтични. Спират достатъчно бързо

митотични цикли на злокачествени клетки. В онкологията терапията със следните групи растителни алкалоиди се е доказала:

винкалоиди - Винбластин, Винкристин;

таксани - Паклитаксел, Доцетаксел;

подофилолотоксини - етопозид, тенипозид.

Антитуморните средства имат определена невротоксичност. Поради изразените странични ефекти, те се използват при лечение на ракови патологии в изключително кратки курсове. Противораковите лекарства се продават евтино в нашата аптека.

Протитуморни антибиотици

Това е специална група цитотоксични лекарства, чиито активни съставки прекъсват деленето на дегенерираните клетки. Особено често пациентите се лекуват с антрациклини и блеомицин, но антибиотиците, предшествениците на съвременните противоракови лекарства, също се използват успешно. Най-голямата терапевтична ефективност е характерна за такива противотуморни средства:

Антитуморните антибиотици се използват главно в комбинация с други лекарства, но в някои случаи се използват и като монотерапия..

Други групи лекарства с противотуморно действие

Сравнително наскоро са разработени лекарства за лечение на определена форма на рак. Те селективно засягат тумор, който се е образувал в един или друг вътрешен орган. Съставът на средствата е представен от компоненти от растителен и полусинтетичен произход. За най-ефективно лечение се считат следните лекарства:

биотерапевтични средства (Aldesleukin, Celmoleikin, Melan) на злокачествен тумор, развиващ се от меланоцити, рак на бъбреците;

препарати с платина (Цисплатин, Карбоплатин) на неоплазми на тестисите, невробластома, остеогенен саркома;

антрацендион Митоксантрон на остра миелоидна левкемия, неоплазми на млечните жлези, простата;

карбамидно съединение Хидроксиурея миелоидна левкемия в хронична форма, истинска полицитемия, тромбоцитемия, меланом;

метилхидразиново съединение на прокарбазин лимфогрануломатоза;

лекарства, които потискат дейността на надбъбречната кора (митотан, аминоглутетимид) злокачествени патологии на надбъбречните жлези, гърдата;

хроничен тирозин киназен блокер Imatinib миелоидна левкемия.

Когато избират противотуморно лекарство, онколозите се ръководят не само от вида на патологията, но и от тежестта на нейния ход, тежестта на симптомите, големината на злокачествената неоплазма.

Хормонални лекарства при терапия на рак

Сред раковите тумори хормонозависимите новообразувания заемат специално място, включително и защото реагират достатъчно добре на лечението. Това е вариант на злокачествен рак, при който определена част от атипични клетки имат рецептори за мъжки или женски полови хормони. Ако намалите производството им в организма, тогава неоплазмата няма да бъде уголемена и в бъдеще ще намалее по размер. Какви хормонални лекарства се използват за лечение на рак:

прогестогени Хидроксипрогестерон, Медроксипрогестерон, Мегестрол;

естроген диетилстилбестрол, етинил естрадиол;

антиестрогени Тамоксифен, Анастрозол;

андрогени Тестостерон, Флуоксиместерон;

гонадолиберин аналог леупрорелин.

Всяко хормонално средство е токсично за организма, затова се използва в най-ниските възможни дози. Лекарствата могат да провокират развитието на нежелани реакции, но повечето от тях са обратими. В нашата аптека се продават противоракови лекарства в Москва.

Класификация на противотуморни средства

Класификациите на цитостатиците имат условен характер, тъй като много лекарства, комбинирани в една група, имат уникален механизъм на действие и са ефективни срещу напълно различни нозологични форми на злокачествени новообразувания (освен това много автори причисляват едни и същи лекарства към различни групи). Независимо от това, тези класификации представляват някакъв практически интерес - поне като подреден списък с лекарства.

Класификация на СЗО на противотуморни лекарства и цитокини

I. Алкилиращи агенти:

1. Алкил сулфонати (бусулфан, треосулфан).
2. Етиленимини (тиотепа).
3. Производни на нитрозоурея (кармустин, ломустин, мустофоран, нимустин, стрептозотоцин).
4. Хлоретиламини (бендамустин, хлорамбуцил, циклофосфамид, ифосфамид, мелфалан, трофосфамид).

1. Антагонисти на фолиева киселина (метотрексат, ралитрексед).
2. Пуринови антагонисти (кладрибин, флударабин, 6-меркаптопурин, пентостатин, тиогуанин).
3. Пиримидинови антагонисти (цитарабин, 5-флуорурацил, капецитабин, гемцитабин).

III. Растителни алкалоиди:

1. Подофилотоксини (етопозид, тенипозид).
2. Таксани (доцетаксел, паклитаксел).
3. Винка-алкалоиди (винкристин, винбластин, виндезин, винорелбин).

IV. Протитуморни антибиотици:

1. Антрациклини (даунорубицин, доксорубицин, епирубицин, идарубицин, митоксантрон).
2. Други антитуморни антибиотици (блеомицин, дактиномицин, митомицин, пликамицин).

V. Други цитостатици:

1. Производни на платина (карбоплатин, цисплатин, оксалиплатин).
2. Производни на камптотецин (иринотекан, топотекан).
3. Други (алтретамин, амсакрин, L-аспарагиназа, дакарбазин, естрамустин, хидроксикарбамид, прокарбазин, темозоломид).

VI. Моноклонални антитела (едерколомаб, ритуксимаб, трастузумаб).

1. Антиандрогени (бикалутамид, ципротерон ацетат, флутамид).
2. Антиестрогени (тамоксифен, торемифен, дролоксифен).
3. Ароматазни инхибитори (формастан, анастрозол, екземестан).
4. Прогестини (медроксипрогестерон ацетат, мегестрол ацетат).
5. LH-RH агонисти (бузерелин, гозерелин, леупролеин ацетат, трипторелин).
6. Естрогени (фосфестрол, полиестрадиол).

1. Фактори на растеж (филграстим, ленограстим, молграмостим, еритропоетин, тромбопоетин).
2. Интерферони (α-интерферони, β-интерферони, γ-интерферони).
3. Интерлейкини (интерлевкин-2, интерлевкин-3, интерлевкин-Р).

Алкилиращи лекарства. Биологичният ефект на препаратите от тази група се основава на реакцията на алкилиране - свързването на алкил (метил) групата на цитостатиците към молекулите на органичните съединения, предимно към молекулите на ДНК. Алкилирането се случва в позиция 7 на гуанинови и други бази, което води до образуването на анормални двойки от основи. Това води до директно потискане на транскрипцията или до образуване на дефектна РНК и синтез на анормални протеини. Фазови специфични препарати от тази група няма.

Антиметаболити. Структурно или функционално сходство с молекулите на метаболит позволява на тези лекарства да блокират синтеза на нуклеотиди и по този начин да инхибират синтеза на ДНК и РНК или директно да се интегрират в структурите на ДНК и РНК, блокирайки процесите на репликация на ДНК и синтез на протеини. Специфична фазова специфичност, най-активна в S фаза.

Алкалоиди от растителен произход. Цитостатичният ефект на винка-алкалоидите се дължи на деполимеризацията на тубулин, протеин, който е част от микротубулите на митотичното вретено. Процесът на клетъчно делене спира във фазата на митозата. Малки дози винка алкалоиди могат да причинят обратимо спиране на митозата, последвано от възстановяване на клетъчния цикъл. Това наблюдение доведе до многобройни опити за интегриране на цитостатиците от тази група в схеми на химиотерапия с цел „синхронизиране“ на клетъчния цикъл.

Таксаните влияят и върху механизма на образуване на микротрубочки, но по малко по-различен начин - тези лекарства допринасят за полимеризацията на тубулин, причинявайки образуването на дефектни микротрубове и необратимо делене на клетките.

Подофилотоксините действат на клетъчното делене, като инхибират топоизомераза II, ензимът, отговорен за промяна на формата („размотаване“ и „усукване“) на ДНК спиралата, необходим за процеса на репликация. Последицата от това инхибиране е блокирането на клетъчния цикъл във фазата на G2, т.е. инхибиране на влизането им в митоза.

Протитуморни антибиотици. Директно влияят на ДНК чрез интеркалация (образуването на вложки между двойки основи), задействат механизма на окисляване на свободните радикали с увреждане на клетъчните мембрани и вътреклетъчните структури, както и ДНК. Нарушаването на структурата на ДНК води до нарушаване на репликацията и транскрипцията.

Механизмите на противотуморно действие на цитостатиците, които не са включени в тези 4 групи, са много различни. Препаратите от платина имат много общо с алкилиращите цитостатици (редица автори ги причисляват към тази група), производни на камптотецин (инхибитори на топоизомераза I) в редица класификации принадлежат към групата на растителните алкалоиди и др..

Класификация на противотуморни средства

21. Антивирусни лекарства: класификация, механизъм на действие, употреба в различни места на вирусна инфекция. Антинеопластични средства: класификация, механизми на действие, особености на назначаването, недостатъци, странични ефекти.

а) антигерпетични средства

• системни ефекти - ацикловир (зовиракс), валацикловир (валтрекс), фамцикловир (фамвир), ганцикловир (цимевен), валганцикловир (валцит);

• локално действие - ацикловир, пенцикловир (фенистил пенцивир), идоксуридин (Oftan Idu), фоскарнет (гефин), троммантадин (серум на Viru-Merz);

б) лекарства за профилактика и лечение на грип

• М-блокери на протеиновите мембрани2 - амантадин, ремантадин (ремантадин);

• инхибитори на невраминидаза - озелтамивир (Tamiflu), занамивир (Relenza);

в) антиретровирусни средства

• ХИВ инхибитори на обратната транскриптаза

- нуклеозидна структура - зидовудин (ретровир), диданозин (videx), ламивудин (zeffix, епивир), stavudine (zerit);

- ненуклеозидна структура - невирапин (вирамуна), ефавиренц (сторин);

• ХИВ протеазни инхибитори - ампренавир (агенераза), саквинавир (фортоваза);

• инхибитори на сливането (сливането) на ХИВ с лимфоцити - енфувертид (фюзон).

г) антивирусни средства с широк спектър на действие

• рибавирин (виразол, ребетол), ламивудин;

- рекомбинантен интерферон-α (флуферон), интерферон-а2а (роферон-А), интерферон-а2Ь (виферон, интрон А);

- пегилирани интерферони - пегинтерферон-α2a (пегазис), пегинтерферон-α2 b (PegIntron);

• индуктори на синтеза на интерферон - акридонооцетна киселина (циклоферон), арбидол, дипиридамол (курантил), йодантипирин, тилорон (амиксин).

Антивирусните вещества, които се използват като лекарства, могат да бъдат представени от следните групи

Нуклеозидни аналози - зидовудин, ацикловир, видарабин, ганцикловир, трифлуридин, идоксуридин

Производни на пептиди - саквинавир

Адамантанови производни - мидантан, ремантадин

Получена индолова карбоксилна киселина - арбидол.

Производно на фосфонофорната киселина - фоскарнет

Тиосемикарбазоново производно - метисазон

Биологични вещества, произведени от клетките на макроорганизма - Интерферони

Голяма група от ефективни антивирусни средства са производни на пуринови и пиримидинови нуклеозиди. Те са антиметаболити, които инхибират синтеза на нуклеинови киселини.

През последните години антиретровирусните лекарства, които включват инхибитори на обратната транскриптаза и протеазни инхибитори, привличат особено внимание. Повишеният интерес към тази група вещества е свързан с техните

използване при лечението на синдром на придобита имунодефицитност (СПИН 1). Нарича се специален ретровирус - вирусът на човешкия имунодефицит.

Антиретровирусните лекарства, ефективни при HIV инфекция, са представени от следните групи.

/. Инхибитори на обратната транскриптаза A. Нуклеозиди Зидовудин Диданозин Залцитабин Ставудин В. Ненуклеозидни съединения Невирапин Делавирдин Ефавиренц 2. Инхибитори на протеазата срещу ХИВ Индинавир Ритонавир Саквинавир Нелфинавир

Едно от антиретровирусните съединения е азидотимидиновото нуклеозидно производно.

наречен зидовудин

) Принципът на действие на зидовудин е, че той, фосфорилирайки в клетките и превръщайки се в трифосфат, инхибира вирионната обратна транскриптаза, предотвратявайки образуването на ДНК от вирусна РНК. Това инхибира синтеза на тРНК и вирусни протеини, което осигурява терапевтичен ефект. Лекарството се абсорбира добре. Бионаличността е значителна. Лесно прониква през кръвно-мозъчната бариера. Около 75% от лекарството се метаболизира в черния дроб (образува се азидотимидин глюкуронид). Част от зидовудин се екскретира непроменен от бъбреците

Зидовудин трябва да започне възможно най-скоро. Терапевтичният му ефект се проявява главно през първите 6-8 месеца от началото на лечението. Зидовудин не лекува пациентите, а само забавя развитието на болестта. Трябва да се има предвид, че резистентността на ретровирус се развива към него..

От страничните ефекти на първо място са хематологичните разстройства: анемия, неутропения, тромбоцитопения, панцитемия. Възможно главоболие, безсъние, миалгия, инхибиране на бъбречната функция.

Ненуклеозидните антиретровирусни лекарства включват невирапин (вирамуна), делавирдин (дескриптор), ефавиренц (сустива). Те имат пряк неконкурентен инхибиращ ефект върху обратната транскриптаза. Свържете се с този ензим другаде в сравнение с нуклеозидните съединения..

От страничните ефекти най-често се появява кожен обрив и нивата на трансаминаза се увеличават.

Предложена е нова група лекарства, ХИВ протеазни инхибитори за лечение на ХИВ инфекция. Тези ензими, които регулират образуването на структурни протеини и ензими на вируси от ХИВ, са необходими за размножаването на ретровируси. При недостатъчно количество се образуват незрели предшественици на вируси, което забавя развитието на инфекцията.

Значително постижение е създаването на селективно действащи антигерпетични средства, които са синтетични производни на нуклеозиди. Високоефективните лекарства от тази група включват ацикловир (zovirax).

В клетките ацикловир се фосфорилира. В заразените клетки той действа като трифосфат 2, нарушавайки растежа на вирусна ДНК. В допълнение, той има директен инхибиращ ефект върху ДНК полимеразата на вируса, което инхибира репликацията на вирусна ДНК.

Абсорбцията на ацикловир от стомашно-чревния тракт е непълна. Максималната концентрация се определя след 1-2 часа. Бионаличността е около 20%. Протеини, свързани с плазмата 12-15% от веществото. Преминава доста задоволително през кръвно-мозъчната бариера.

По-широко изследвано в клиниката е саквинавир (инвирус). Той е силно активен и селективен инхибитор на HIV-1 и HIV-2 протеази. Въпреки ниската бионаличност на лекарството (

4%) 'е възможно да се постигнат такива плазмени концентрации, които инхибират възпроизводството на ретровируси. По-голямата част от веществото се свързва с плазмените протеини. Лекарството се прилага перорално. От страничните ефекти се отбелязват диспептични разстройства, повишена активност на чернодробните трансаминази, нарушен липиден метаболизъм, хипергликемия. Възможно развитие на вирусна резистентност към саквинавир.

Предписвайте лекарството главно с херпес симплекс

както и с цитомегаловирусна инфекция. Ацикловир се прилага перорално, интравенозно (под формата на натриева сол) и локално. Когато се прилага локално, може да се отбележи лек дразнещ ефект. С венозното приложение на ацикловир понякога има нарушение на функцията на бъбреците, енцефалопатия, флебит, кожен обрив. Ентералното приложение води до гадене, повръщане, диария, главоболие.

Ново антигерпетично лекарство валацикловир

Това е пролекарство; първия път, когато преминава през червата и черния дроб, се отделя ацикловир, който осигурява антигерпетичен ефект.

Фамцикловир и неговият активен метаболит Ганцикловир, подобен по фармакодинамика на Ацикловир, принадлежат към същата група..

Видарабинът също е ефективно лекарство.

Прониквайки в клетката, vidarabine фосфорилира. Инхибира вирусната ДНК полимераза. В същото време се потиска репликацията на големи ДНК-съдържащи вируси. В организма той частично се превръща в по-малко активен срещу вирусите на хипо-ксантин арабинозид.

Vidarbin се използва успешно при херпетичен енцефалит (прилага се чрез интравенозна инфузия), намалявайки смъртността при това заболяване с 30-75%. Понякога се използва за сложни херпес зостер. Ефективен при херпетичен кератоконюнктивит (предписва се локално в мехлеми). В последния случай причинява по-малко дразнене и по-малко инхибира заздравяването на роговицата, отколкото идоксуридин (виж по-долу). Прониква по-лесно в по-дълбоките слоеве на тъканта (при лечение на херпетичен кератит). Възможно е използването на видарабин за алергични реакции към идоксуридин и за неефективността на последния.

От страничните ефекти са възможни диспептични симптоми (гадене, повръщане, диария), кожен обрив, нарушения на централната нервна система (халюцинации, психози, тремор и др.), Тромбофлебит на мястото на инжектиране..

Локално използвайте трифлуридин и идоксуридин.

Трифлуридинът е флуориран пиримидинов нуклеозид. Инхибира синтеза на ДНК. Използва се при първичен кератоконюнктивит и повтарящ се епителен кератит, причинен от вируса на херпес симплекс (типове 1 и 2). Разтвор на трифлуридин се прилага локално върху лигавицата на окото. Преходно дразнещ ефект, подуване на клепачите.

Idoxuridine (кератицид, идуридин, Oftan-IDU), който е аналог на тимидин, е интегриран в молекулата на ДНК. В тази връзка той инхибира репликацията на отделни ДНК-съдържащи вируси. Идоксуридин се прилага локално при херпесни инфекции на очите (кератит). Може да причини дразнене, подуване на клепачите. Неподходящ за резорбтивно действие, тъй като токсичността на лекарството е значителна (потиска левкопоезата).

При цитомегаловирусна инфекция се използват ганцикловир и фоскарнет. Ганцикловир (цимевене) е синтетичен аналог на 2'-дезоксигуанозин нуклеозид. Механизмът на действие е подобен на ацикловира. Той инхибира синтеза на вирусна ДНК. Лекарството се използва при цитомегаловирусен ретинит. Въведете венозно и в конюнктивалната кухина. Често се наблюдават странични ефекти.

много от тях водят до тежки нарушения на функциите на различни органи и системи. Така че при 20–40% от пациентите се отбелязват гранулоцитопения и тромбоцитопения. Нежеланите неврологични ефекти са чести: главоболие, остра психоза, конвулсии и др. Възможни са анемия, кожни алергични реакции и хепатотоксични ефекти. При експерименти с животни са установени неговите мутагенни и тератогенни ефекти..

Редица лекарства са ефективни като противогрипни лекарства. Антивирусните лекарства, ефективни при грипна инфекция, могат да бъдат представени от следните групи. /. М2 инхибитори на вирусен протеин Ремантадин Мидантан (Амантадин)

2. Инхибитори на вирусния ензим невраминидаза Занамивир

3. Инхибитори на вирусна РНК полимераза Рибавирин

4. Различни лекарства Арбидол Оксолин

Първата група се отнася до М2 протеиновите инхибитори. М2 мембранният протеин, който функционира като йонен канал, е открит само при грипния вирус тип А. Инхибиторите на този протеин нарушават процеса на „събличане“ на вируса и предотвратяват освобождаването на вирусен геном в клетката. В резултат на това се потиска репликацията на вируса.

Мидантан (адамантанамин хидрохлорид, амантадин, симетрил) принадлежи към тази група. Добре се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Секретира се главно от бъбреците..

Понякога лекарството се използва за предотвратяване на грип тип А. Като терапевтично средство е неефективно. По-широко, мидантанът се използва като антипаркинсоново лекарство.

Ремантадин (ремантадин хидрохлорид), подобен по химическа структура на мидантан, има сходни свойства, показания за употреба и странични ефекти..

Вирусната резистентност се развива доста бързо и за двете лекарства..

Втората група лекарства инхибира вирусния ензим невраминидаза, който е гликопротеин, който се образува на повърхността на вируси тип А и В. Този ензим помага на вируса да навлезе в целевите клетки в дихателните пътища. Специфичните инхибитори на невраминидазата (конкурентно, обратимо действие) предотвратяват разпространението на вируса, свързан със заразени клетки. Репликацията на вируса е нарушена.

Един от инхибиторите на този ензим е занамивир (Relenza). Използва се интраназално или инхалирано.

Второто лекарство, озелтамивир (Tamiflu), се използва като етилов етер..

Създадени лекарства, използвани както за грип, така и за други вирусни инфекции. Групата на синтетичните лекарства, които инхибират синтеза на нуклеинови киселини, включва рибавирин (рибамидил). Той е аналог на гуанозин. В организма лекарството се фосфорилира. Рибавирин монофосфат инхибира синтеза на гуанинови нуклеотиди, а трифосфатът инхибира вирусната РНК полимераза и нарушава образуването на РНК.

Ефективен при грип тип А и В, тежка респираторна синцитиална вирусна инфекция (прилага се чрез инхалации), хеморагична треска с бъбречен синдром и Ласка треска (венозно). Страничните ефекти включват кожен обрив, конюнктиви

Различните лекарства включват арбен идол. Това е производно на индол. Използва се за профилактика и лечение на грип, причинен от грипни вируси тип А и В, както и при остри респираторни вирусни инфекции. Според докладите арбидолът, освен умерено антивирусно действие, има и интерфероногенна активност. Освен това стимулира клетъчния и хуморалния имунитет. Лекарството се прилага перорално. Добре поносим.

Оксолинът, който има вируциден ефект, също може да бъде причислен към тази група. Характеризира се с умерена профилактика.

Горните препарати се отнасят до синтетичните съединения. В същото време хранителните вещества се използват за антивирусна терапия, особено интерферони.

Интерфероните се използват за предотвратяване на вирусни инфекции. Това е група съединения, свързани с гликопротеини с ниско молекулно тегло, произведени от клетките на тялото при излагане на вируси, както и редица биологично активни вещества от ендо- и екзогенен произход. Интерфероните се образуват в самото начало на инфекцията. Те повишават устойчивостта на клетките към увреждане от вируси. Характеризира се с широк антивирусен спектър.

Отбелязана е по-малко или по-слабо изразената ефективност на интерфероните при херпетичен кератит, херпетични лезии на кожата и гениталиите, остри респираторни вирусни инфекции, херпес зостер, вирусен хепатит В и С и СПИН. Интерфероните се използват локално и парентерално (интравенозно, интрамускулно, подкожно).

От страничните ефекти са възможни треска, еритема и болезненост на мястото на инжектиране, отбелязва се прогресираща умора. В големи дози интерфероните могат да инхибират хематопоезата (развиват се гранулоцитопения и тромбоцитопения).

В допълнение към антивирусния ефект, интерфероните имат анти-клетъчно, противотуморно и имуномодулиращо действие..

Противоракови лекарства: класификация

• алкилиращи агенти - бензотеф, миелосан, тиофосфамид, циклофосфамид, цисплатин;

• антиметаболити от фолиева киселина - метотрексат;

• антиметаболити - аналози на пурин и пиримидин - меркаптопурин, флуорурацил, флударабин (цитосар);

• алкалоиди и други растителни продукти винкристин, паклитаксел, тенипозид, етопозид;

• антитуморни антибиотици - дактиномицин, доксорубицин, епирубицин;

• моноклонални антитела към антигени на туморни клетки - алемтузумаб (лагери), бевацизумаб (авастин);

• хормонални и антихормонални лекарства - финастерид (проскар), ципротерон ацетат (андрокур), гозерелин (золадекс), тамоксифен (нолвадекс).

По отношение на механизмите на взаимодействие на алкилиращите агенти с клетъчните структури съществува следната гледна точка. Използвайки хлороетил амини (а) като пример, беше показано, че в разтвори и биологични течности те премахват хлорните йони. В този случай се образува електрофилен карбониев йон, който преминава в етилен амоний (с).

Последният също образува функционално активен карбониев йон (g), взаимодействащ според съществуващите идеи с нуклеофилните структури на 2 ДНК (с гуанин, фосфат, аминосулфхидрилна група-

По този начин се получава алкилиране на субстрата

Взаимодействието на алкилиращи вещества с ДНК, включително омрежването на молекулите на ДНК, нарушава неговата стабилност, вискозитет и впоследствие целостта. Всичко това води до рязко инхибиране на активността на клетките. Способността им да се делят се потиска, много клетки умират. Алкилиращите агенти действат върху клетките в интерфаза. Цитостатичният им ефект е особено изразен по отношение на бързо пролифериращите клетки..

Използва се главно за хемобластози (хронична левкемия, лимфогрануломатоза (болест на Ходжкин), лимфо- и ретикулосаркоми

Сарколизин (рацемелфолан), активен при миелом, лимфо- и ретикулосарком, е ефективен при редица истински тумори

Препаратите от тази група са антагонисти на естествените метаболити. При наличие на неопластични заболявания се използват главно следните вещества (виж структурите).

Антагонисти на фолиева киселина

Путин антагонисти на метотрексат (Amethopterin)

Меркаптурин (леупурин, пуринетол) Пиримидинови антагонисти

Флударабин фосфат (Fludara)

По химична структура анти-метаболитите са подобни само на естествените метаболити, но не са идентични с тях. В тази връзка те причиняват нарушение на синтеза на нуклеинови киселини 1

Това се отразява негативно на процеса на делене на туморните клетки и води до тяхната смърт.

При лечението на остра левкемия подобрение на общото състояние и хематологичната картина настъпва постепенно. Продължителността на ремисия е няколко месеца.

Те приемат наркотици, обикновено вътре. Метотрексат се предлага и за парентерално приложение..

Метотрексатът се екскретира от бъбреците, главно непроменен. Част от лекарството се задържа в организма за много дълго време (месеци). Меркаптопурин е изложен в черния дроб х

Отрицателните страни на действието на лекарствата се проявяват в тяхното потискане на образуването на кръв, гадене и повръщане. Редица пациенти имат нарушена функция на черния дроб. Метотрексат засяга лигавицата на стомашно-чревния тракт, причинява конюнктивит.

Антиметаболитите включват също тиогуанин и цитарабин (цитозин-ара-бинозид), които се използват при остра миелоидна и лимфоидна левкемия.

АНТИБИОТИКИ С АНТИТУМНА ДЕЙНОСТ

Редица антибиотици, наред с антимикробната активност, имат изразени цитотоксични свойства поради инхибиране на синтеза и функцията на нуклеиновите киселини. Те включват дактиномицин (актиномицин D), произведен от някои видове Streptomyces. Дактиномицин се използва за хорионепителиом на матката, тумор на Wilms при деца и лимфогрануломатоза (фиг. 34.2). Лекарството се прилага интравенозно, както и в телесната кухина (ако в тях присъства ексудат).

Антибиотикът оливомицин, произведен от Actinomyces olivoreticuli, също има анти-взривен ефект. В медицинската практика използвайте натриевата му сол. Лекарството причинява известно подобрение на тумори на тестисите - семином, ембрионален рак, тератобластома, лимфоепителий. ретикуло-саркома, меланом. Въведете го интравенозно. В допълнение, при улцерация на повърхностно разположени тумори, оливомицин се прилага локално под формата на мехлеми.

Антибиотиците от антрациклиновата група - доксорубицин хидрохлорид (образуван от Streptomycespeuceticus varcaesius) и карм и ном и брадичка (производител на Actinoma - dura carminata sp. Ноември) - привличат вниманието поради тяхната ефективност при саркомите с мезенхимален произход. И така, доксорубицин (адриамицин) се използва за остеогенни саркоми, рак на гърдата и други туморни заболявания.

При използване на тези антибиотици има нарушение на апетита, стоматит, гадене, повръщане, диария. Възможно е увреждане на лигавиците от гъбички, подобни на дрожди. Хемопоезата се инхибира. Понякога се отбелязва кардиотоксичен ефект. Често има косопад. Тези лекарства също имат дразнещи свойства. Техният изразен имуносупресивен ефект също трябва да се има предвид..

ЗЕЛЕНИ МЕРКИ, притежаващи противотуморно действие

Колхаминът, отличен алкалоид на колхикум, има изразена антимитотична активност.

и колхикум есен

Колхаминът (демеколцин, омаин) се прилага локално в мехлеми за рак на кожата (без метастази). В този случай злокачествените клетки умират, а нормалните епителни клетки практически не се увреждат. По време на лечението обаче може да се появи дразнещ ефект (хиперемия, оток, болка), което ви принуждава да правите почивки в лечението. След отхвърляне на некротични маси става зарастване на рани с добър козметичен ефект.

С резорбтивно действие колхаминът потиска образуването на кръв доста силно, причинява диария, косопад.

Противотуморна активност е открита и в алкалоидите на растението винка розово (Vinca rosea L.) винбластин и винкристин. Те имат антимитотичен ефект и подобно на колхамин блокират митозата в стадия на метафазата.

Винбластин (rosewin) се препоръчва при генерализирани форми на лимфогрануломатоза и при хорионепителиом. В допълнение, той, подобно на винкристин, се използва широко в комбинирана химиотерапия при туморни заболявания. Лекарството се прилага интравенозно.

Токсичният ефект на винбластин се характеризира с инхибиране на хематопоезата, диспептични симптоми и коремна болка. Лекарството има изразен дразнещ ефект и може да бъде причина за флебит..

терапия на остра левкемия, както и други хемобластози и истински тумори. Лекарството се прилага интравенозно.

Токсичният ефект на винкристин се проявява по различни начини. Практически потискането на хематопоезата може да доведе до неврологични разстройства (атаксия, нарушено нервно-мускулно предаване, неврология, парестезия), увреждане на бъбреците (полиурия, дизурия) и др..

ХОРМОНАЛНИ ЛЕКАРСТВА И ХОРМОННИ АНТАГОНИСТИ, ИЗПОЛЗВАНИ ПРИ ТУМОРНИ БОЛЕСТИ

От хормоналните препарати 1 за лечение на тумори се използват главно следните групи вещества:

• андрогени - тестостерон пропионат, тестенат и др.;

• естрогени - синестрол, фосфестрол, етинил естрадиол и др.;

• кортикостероиди - преднизон, дексаметазон, триаминолон.

Според механизма на действие върху хормонозависимите тумори хормоналните препарати се различават значително от цитотоксичните лекарства, обсъдени по-горе. И така, има доказателства, че под въздействието на половите хормони туморните клетки не умират. Очевидно основният принцип на тяхното действие е, че инхибират деленето на клетките и допринасят за тяхното диференциране. Очевидно до известна степен се възстановява нарушената хуморална регулация на функцията на клетките..

Андрогените се използват за рак на гърдата. Те се предписват на жени със запазен менструален цикъл и в случаите, когато менопаузата не надвишава 5 години. Положителната роля на андрогените при рак на гърдата е да потискат производството на естроген.

ЗЕЛЕНИ МЕРКИ, притежаващи противотуморно действие

Колхаминът, отличен алкалоид на колхикум, има изразена антимитотична активност.

и колхикум есен

Колхаминът (демеколцин, омаин) се прилага локално в мехлеми за рак на кожата (без метастази). В този случай злокачествените клетки умират, а нормалните епителни клетки практически не се увреждат. По време на лечението обаче може да се появи дразнещ ефект (хиперемия, оток, болка), което ви принуждава да правите почивки в лечението. След отхвърляне на некротични маси става зарастване на рани с добър козметичен ефект.

С резорбтивно действие колхаминът потиска образуването на кръв доста силно, причинява диария, косопад.

Противотуморна активност е открита и в алкалоидите на растението винка розово (Vinca rosea L.) винбластин и винкристин. Те имат антимитотичен ефект и подобно на колхамин блокират митозата в стадия на метафазата.

Винбластин (rosewin) се препоръчва при генерализирани форми на лимфогрануломатоза и при хорионепителиом. В допълнение, той, подобно на винкристин, се използва широко в комбинирана химиотерапия при туморни заболявания. Лекарството се прилага интравенозно.

Токсичният ефект на винбластин се характеризира с инхибиране на хематопоезата, диспептични симптоми и коремна болка. Лекарството има изразен дразнещ ефект и може да бъде причина за флебит..

терапия на остра левкемия, както и други хемобластози и истински тумори. Лекарството се прилага интравенозно.

Токсичният ефект на винкристин се проявява по различни начини. Практически потискането на хематопоезата може да доведе до неврологични разстройства (атаксия, нарушено нервно-мускулно предаване, неврология, парестезия), увреждане на бъбреците (полиурия, дизурия) и др..

ХОРМОНАЛНИ ЛЕКАРСТВА И ХОРМОННИ АНТАГОНИСТИ, ИЗПОЛЗВАНИ ПРИ ТУМОРНИ БОЛЕСТИ

От хормоналните препарати 1 за лечение на тумори се използват главно следните групи вещества:

• андрогени - тестостерон пропионат, тестенат и др.;

• естрогени - синестрол, фосфестрол, етинил естрадиол и др.;

• кортикостероиди - преднизон, дексаметазон, триаминолон.

Според механизма на действие върху хормонозависимите тумори хормоналните препарати се различават значително от цитотоксичните лекарства, обсъдени по-горе. И така, има доказателства, че под въздействието на половите хормони туморните клетки не умират. Очевидно основният принцип на тяхното действие е, че инхибират деленето на клетките и допринасят за тяхното диференциране. Очевидно до известна степен се възстановява нарушената хуморална регулация на функцията на клетките..

Андрогените се използват за рак на гърдата. Те се предписват на жени със запазен менструален цикъл и в случаите, когато менопаузата не надвишава 5 години. Положителната роля на андрогените при рак на гърдата е да потискат производството на естроген.

Естрогените се използват широко при рак на простатата. В този случай е необходимо да се потисне производството на естествени андрогенни хормони.

Едно от лекарствата, използвани при рак на простатата, е фосфестрол (honwan)

ЕНЗИМИ, ЕФЕКТИВНИ В ЛЕЧЕНИЕТО НА ТУМОРНИ БОЛЕСТИ

Установено е, че редица туморни клетки не синтезират L-аспарагин, който е необходим за синтеза на ДНК и РНК. В тази връзка стана възможно изкуствено да се ограничи доставката на определената аминокиселина към тумора. Последното се постига чрез въвеждането на ензима L-аспарагиназа, който се използва при лечението на остра лимфобластна левкемия. Ремисията продължава няколко месеца. От страничните ефекти се забелязват нарушения в чернодробната функция, инхибиране на синтеза на фибриноген и алергични реакции..

Една от ефективните групи цитокини са интерферони с имуностимулиращи, антипролиферативни и антивирусни ефекти. В медицинската практика в комплексната терапия на някои тумори се използва рекомбинантен човешки интерферон-os. Активира макрофаги, Т-лимфоцити и клетки убийци. Има благоприятен ефект при редица туморни заболявания (при хронична миелоидна левкемия, Ka саркома

изпрати и т.н.). Лекарството се прилага парентерално. Страничните ефекти включват треска, главоболие, миалгия, артралгия, диспепсия, хематопоеза, нарушена централна нервна система, дисфункция на щитовидната жлеза, нефрит и др..

Препаратите за моноклонални антитела включват трастузумаб (херцептин). Неговите антигени са HER 2 рецептори за ракови клетки на гърдата. Свръхекспресията на тези рецептори, определена при 20-30% от пациентите, води до пролиферация и туморна трансформация на клетките. Противотуморната активност на трастузумаб е свързана с блокада на HER2 рецепторите, което води до цитотоксичен ефект

Специално място заема бевацизумаб (авастин), препарат от моноканални антитела, който инхибира съдовия ендотелен растежен фактор. В резултат на това в тумора се потиска растежът на нови кръвоносни съдове (ангиогенеза), което нарушава неговото оксигениране и прием на хранителни вещества. В резултат растежът на тумора се забавя.