Фактор за некроза на тумора

Карцинома

Фактор на туморна некроза (TNF): определяне на TNF; стойността на TNF; лечение с анти-TNF лекарства; отчитане на сигурността за по-висока ефективност

Фактор за туморна некроза (TNF) - (TNF-алфа, или кахектин), е негликозилиран протеин. Името TNF идва от антитуморната му активност.

Ефекти:

  • TNF се синтезира от активирани макрофаги и има цитотоксичен ефект, имуномодулиращи и противовъзпалителни ефекти.
  • TNF участва в антивирусен, антитуморен и трансплантационен имунитет.
  • По отношение на някои тумори, TNF има цитостатичен и цитолитичен ефект..
  • TNF стимулира макрофагите.
  • При високи концентрации TNF е в състояние да увреди ендотелните клетки и да увеличи микросъдовата пропускливост, причинявайки активиране на хемостатичната система и комплемента, последвано от натрупване на неутрофили и интраваскуларна микротромбоза (DIC).
  • Ефектът от TNF се разпростира върху липидния метаболизъм, коагулацията, чувствителността към инсулин и състоянието на ендотела, както и редица други функции.
  • TNF инхибира растежа на туморните клетки и регулира редица метаболитни процеси, както и активността на имунния отговор към инфекциозни агенти, което не позволява неконтролирана употреба на анти-TNF лекарства и повдига въпроси за тяхната безопасност.
На фиг.: Механизмът на развитие на нарушения на мукоцилиарния клирънс при ХОББ с TNF-алфа

Какви са механизмите на противотуморно действие на TNF:

  • TNF има насочен ефект върху злокачествената клетка чрез TNF рецептори, провокира програмирана клетъчна смърт или инхибира процеса на разделяне; също така стимулира производството на антигени в засегнатата клетка;
  • стимулира "хеморагичната" туморна некроза (смърт от ракови клетки).
  • блокиране на ангиогенезата - потискане на процеса на пролиферация на туморни съдове, увреждане на съдовете на тумора без увреждане на здрави съдове.

Характеристики на антитуморен ефект на TNF:

  • TNF не засяга всички туморни клетки; цитотоксичните клетки самите произвеждат ендогенен TNF и активен ядрен транскрипционен фактор NF-kB.
  • редица клетки проявяват дозозависим ефект на TNF, комбинираното използване на TNF и IFN-гама цитокини в много случаи дава много по-изразен ефект, отколкото когато се лекува с едно от тези лекарства;
  • TNF засяга химически устойчиви туморни клетки и терапията на базата на TNF в комбинация с химиотерапия може ефективно да убие засегнатите клетки.


Диагностика:

Съдържанието на TNF се намалява, когато:
Съдържанието на TNF се увеличава със:
Проучване:
  • първични и вторични имунодефицити;
  • СПИН
  • тежки вирусни инфекции;
  • тежки изгаряния, наранявания;
  • лечение с цитостатици, имуносупресори, кортикостероиди.
  • DIC;
  • сепсис;
  • инфекциозни заболявания;
  • алергични и автоимунни заболявания;
  • криза на отхвърляне на донорските органи при реципиентите;
  • онкологични заболявания.
Подготовка за изследването: сутрин на празен стомах
Материал: Серум
Метод: IFA
Устройство - Microlab Star ELISA.
Норма: до 87 pkg / ml
Референтни стойности: 0 - 8,21 pg / ml.

Интерпретация на данни
Повишаване на концентрациятаНамаляване на концентрацията
  1. Сепсис (съдържанието може да бъде от фазово естество - увеличение в началото и намаляване с изразена продължителна инфекция поради изчерпване на защитните механизми).
  2. Септичен шок.
  3. DIC.
  4. Алергични заболявания.
  5. Начален период при ХИВ-инфектирани.
  6. прекалена пълнота.
  7. В острия период на различни инфекции.
  1. Тежки и продължителни вирусни инфекции.
  2. Онкологични заболявания.
  3. СПИН.
  4. Условия за вторичен имунодефицит.
  5. Травми, изгаряния (тежки).
  6. миокардит.
  7. Прием на лекарства: имуносупресори, цитостатици, кортикостероиди.

Колко важни са функциите на TNF в човешкото тяло?

TNF играе важна роля в имунологичната защита на човешкото тяло срещу инфекции и контрола на туморния растеж. Въз основа на данните на около 3500 пациенти, лекувани с анти-TNF антитела (Infliximab-Remicade и Adalimumab-Humira), проучването показва, че инхибирането на TNF при тези пациенти увеличава сериозните инфекции 2 пъти и растежа на тумора с 3,3 пъти.


Разграничават се следните механизми на влияние на TNF:

  1. Цитотоксичен ефект както върху туморните клетки, така и върху клетките, заразени с вируси.
  2. Стимулира образуването на други активни вещества - левкотриени, простагландини, тромбоксан.
  3. Има имуномодулиращи и противовъзпалителни ефекти (при активиране на макрофаги и неутрофили).
  4. Повишена мембранна пропускливост.
  5. Укрепване на инсулиновата резистентност (ефект, водещ до развитие на хипергликемия, вероятно поради инхибиране на активността на инсулиновата рецепторна тирозин киназа, както и стимулиране на липолизата и повишаване на концентрацията на свободни мастни киселини).
  6. Увреждане на съдовия ендотел и повишена пропускливост на капилярите.
  7. Активиране на хемостатичната система.


Стойността на дефиницията на TNF:

TNF играе важна роля в патогенезата и избора на терапия за различни патологии: септичен шок, автоимунни заболявания (ревматоиден артрит), ендометриоза, исхемично увреждане на мозъка, множествена склероза, деменция при пациенти със СПИН, остър панкреатит, невропатии, алкохолно увреждане на черния дроб, отхвърляне на трансплантация. TNF се счита за един от важните маркери за увреждане на паренхима на черния дроб и заедно с други цитокини има диагностична и прогностична стойност при лечението на хепатит С.

Повишеното ниво на TNF в кръвта показва тежка хронична сърдечна недостатъчност. Обострянето на бронхиалната астма също е свързано с увеличаване на производството на TNF.

Показания за целите на анализа за определяне на нивото на TNF:

  • Задълбочено проучване на имунния статус в случай на тежки остри, хронични, инфекциозни и автоимунни заболявания.
  • онкология.
  • Тежки механични наранявания и изгаряния.
  • Атеросклеротични лезии на съдовете на мозъка и сърцето.
  • Ревматоиден артрит и колагенози.
  • Хронична белодробна патология.

CD4 Т клетъчна активност на възпаление

За някои бактерии (патогени на туберкулоза, проказа, чума) макрофагите са "местообитанието". Веднъж попаднали във фаголизозома в резултат на фагоцитоза, патогените стават защитени както от антитела, така и от цитотоксични Т-лимфоцити.

Потискайки активността на лизозомните ензими, тези бактерии се размножават активно вътре в клетката и по този начин стават причина за остър инфекциозен процес. Неслучайно болестите, посочени като пример, се класифицират като особено опасни инфекции..

В тази доста сложна ситуация в организма обаче има сили, които предотвратяват разпространението на патогени и те се свързват предимно с CD4 Т-клетките на възпаление.

Участието на този тип лимфоцити в организацията на имунния отговор се осъществява чрез активиране на макрофаги. Активираните макрофаги не само се справят с вътреклетъчните патогени, но и придобиват в някои случаи допълнителни свойства, които не са свързани с антибактериално действие, например способността да унищожават раковите клетки.

Два сигнала, необходими за активиране на макрофаги

Първият от тях е интерферон-гама (IF-гама). Това е най-характерният цитокин, произведен от CD4 Т клетки на възпаление. Помощните Т клетки не секретират този цитокин и не могат да активират макрофагите по обичайния начин..

Вторият сигнал за активиране на макрофагите е повърхностният TNF-алфа, който се индуцира до експресия, след като Т клетки разпознаят възпаление на имуногена върху мембраната на макрофага. Антителата към TNF-alpha отменят действието на втория сигнал.

Цитотоксичните Т клетки стават активни веднага след разпознаване на антиген, осъзнавайки потенциалната готовност на молекулния апарат да унищожава целевите клетки чрез апоптоза или некроза. За разлика от тях CD4 Т клетките на възпаление, след като разпознават антигена на повърхността на макрофагите, прекарват часове в синтезиране на de novo медиатори, които активират макрофагите. Новосинтезираните цитокини, събрани в микровезикули, проникват в макрофаги на мястото на контакт с Т клетки. Такъв директен път, както в случая с цитотоксичните Т-лимфоцити, е най-икономичният и функционално оправдан, тъй като не засяга съседните, незаразени клетки..

В макрофаги, активирани от контакт с Т клетки на възпаление и в резултат на секрецията на IF-гама, се инициират серия от биохимични промени, които осигуряват на тези клетки силни антибактериални свойства.

Фигура: Функционална активност на възпалителни CD4 Т клетки. Основната цел на действието на възпалителните CD4 Т клетки са заразените макрофаги. В резултат на разпознаване на имуногенния комплекс върху макрофаги CD4, възпалителните Т клетки експресират тумор некрозис фактор-алфа (TNF-алфа) на повърхността им и засилват производството на интерферон-гама (IF-гама). Комбинираното действие на цитокините осигурява по-ефективно образуване на фаголизозоми, натрупване на кислородни радикали и азотен оксид с бактерицидни свойства, повишена експресия на молекули на МНС клас II и повишено производство на фактор-алфа на туморната некроза. Такова активиране на биохимичните процеси в макрофагите не само допринася за вътреклетъчното унищожаване на бактериите, но и определя допълнителното включване на Т клетки в имунния отговор

При условията на взаимодействие на макрофаги с Т клетки на възпаление се наблюдава по-ефективно сливане на фагозоми, които са улавили бактерии с лизозоми - пазители на протеолитични ензими, които унищожават вътреклетъчните патогени. Процесът на фагоцитоза е придружен от така наречения кислороден взрив - образуването на кислородни радикали и азотен оксид с бактерицидна активност.

В условията на костимулация на TNF-алфа и IF-гама, този процес е много по-активен. В допълнение, активираните макрофаги засилват експресията на MHC молекули клас II и TNF-алфа рецептор, което води до участието на допълнителни наивни Т клетки. Целият набор от събития осигурява доста силна бариера срещу вътреклетъчни патогени..

Т-клетките на възпаление, взаимодействащи с макрофагите, не само допринасят за засилването на интрамакрофагалните биохимични процеси, но в същото време те самите се активират и действат като организатори на многостранния имунен отговор на антигена.

Инфекциозният процес, провокиран от възпроизвеждането на патогени, отразява борбата на две сили - самия патоген и имунната система на гостоприемника. Например патогена на чумата Yersenia pestis има способността да индуцира синтеза на силно полимеризиран протеин I, който започва да се експресира в клетъчната стена при киселинно рН.

Действително ли е анти-TNF терапията да се характеризира с повишен риск от развитие на тежки инфекциозни процеси?

Повишеният риск от развитие на инфекции, включително туберкулоза, е основната тема на дискусия при обсъждането на безопасността на TNF инхибиторите.При предишни проучвания на анти-TNF терапия не се наблюдава значително увеличение на честотата на сериозните инфекции, въпреки че бяха открити доказателства, които сочат тази възможност. Анализът на данните от германския биологичен регистър разкри 2-кратно увеличение на риска от сериозни инфекции. В следващите проучвания остава и зависимостта на степента на риска от времето. Едно от възможните обяснения за тази зависимост е предположението, че степента на риска се дължи на намаляване на дозата глюкокортикоиди с ефективността на анти-TNF лекарства, намаляване на тежестта на заболяването и намаляване на броя на чувствителните пациенти (при пациенти с висок риск, възникнали инфекции рано, в началото на лечението, в резултат на което терапията е отменена, поради което лечението продължава само при група от пациенти с нисък риск от инфекции).

В проучване на Grijalva et al. абсолютната честота на инфекциите в сравнителната група пациенти е много по-висока, отколкото при други проучвания на пациенти, приемащи лекарства, които променят хода на ревматоиден артрит.

Противопоказания:
Анти-TNF терапията не трябва да се предписва на инвалидизирани пациенти, както и по-рано подложени на инфекциозно заболяване, тъй като и в двата случая те имат висок риск от инфекция.

Антитуморният ефект на TNF засилва комбинацията на TNF с IFN-гама

Инженерираният слят протеин α-фактор на туморната некроза-тимозин-а1 (TNF-T) има силен имуностимулиращ ефект. Според спектъра и активността на действието върху туморните клетки препаратът TNF-T не е по-нисък и при някои тумори надминава човешкия TNF. В същото време TNF-T има 100 пъти по-малка обща токсичност от TNF, което се потвърждава от клинични изпитвания в Руския научен изследователски център. Н. Н. Блохин (Москва) и Научно-изследователския институт по онкология име Н. Н. Петрова (Санкт Петербург). За първи път в света клиниката потвърди, че добавянето на тимозин-а1 към TNF намалява общата му токсичност и му придава нови свойства..

LiveInternetLiveInternet

-Приложения

  • Телевизионна програма
  • TorrNADO - торент тракер за блогове TorrNADO - торент тракер за блогове
  • ТВ програма Удобна седмична телевизионна програма, предоставена от Akado TV Guide.
  • Пощенски картички Прероден каталог на пощенски картички за всички поводи
  • Аз съм фотограф Plugin за публикуване на снимки в дневника на потребителя. Минимални системни изисквания: Internet Explorer 6, Fire Fox 1.5, Opera 9.5, Safari 3.1.1 с активиран JavaScript. Може би ще се получи

-фотоалбум

-Новини

-музика

-Tags

-Заглавия

  • 2. 3. 4. 5. Новини на Сергей Блинов (1183)
  • Работни материали (1) (71)
  • Обявление (60)
  • Публикации от Олга Блинова (59)
  • Работен документ 2 (53)
  • Публикации на Олга Блинова 04 (52)
  • В страната и света (52)
  • Работен документ (52)
  • Туризъм (51)
  • Публикации от Олга Блинова 02 (51)
  • Публикации от Олга Блинова 05 (50)
  • Публикации от Олга Блинова 03 (50)
  • Публикации от Олга Блинова 01 (50)
  • Политика (50)
  • Панаирни майстори (49)
  • Култура на Руската федерация (46)
  • Приятели Пожелания (44)
  • Политика 01 (39)
  • Филмови ленти (32)
  • Наука и живот (30)
  • Турис 01 (30)
  • Традиционна медицина (29)
  • Тайни, пъзели, факти (25)
  • Моят поетичен дневник (20)
  • Железни новини (18)
  • История (13)
  • 1. 5. econet (13)
  • 2. Див свят (13)
  • Interlude (12)
  • В страната и света 01 (10)
  • ekola 02 (8)
  • 4. Радио изпълнения от моя свят (7)
  • Работен документ 01 (6)
  • Родина - RU (4)
  • Панаирни майстори 01 (4)
  • МАММ (4)
  • ID на обаждащия се (3)
  • Дневник (3)
  • Онлайн библиотека (read24.ru) (2)
  • Председател на Албанската федерация (2)
  • Семена на творчество (2)
  • Бъди красива 01 (1)
  • Религия (1)
  • Библиотека за приказки Hobobo (1)
  • 1. Информация (911)
  • 1. Блог на Николай Стариков (219)
  • 1. SoftMixer (156)
  • . ekola (122)
  • 1. Публикации на приятели (102)
  • 1. Отстъпване (75)
  • 1. Публикации на приятели 02 (53)
  • 1. ZSerials.TV (52)
  • SoftMixer 01 (51)
  • ekola 01 (50)
  • 1. 1. Яндекс. ru (50)
  • 1. Публикации на приятели 01 (23)
  • 1. 1. Блог на Николай Стариков (518)
  • 1. 1. https://nstarikov.ru/blog/ 01 (51)
  • 1. 1. 1. https://nstarikov.ru/blog/ (51)
  • 1. https://nstarikov.ru/blog/ (51)
  • 1. 1. https://nstarikov.ru/ 06 (50)
  • 1. 1. https://nstarikov.ru/ 05 (50)
  • 1. 1. https://nstarikov.ru/blog/ 04 (50)
  • 1. 1. https://nstarikov.ru/blog/ 03 (50)
  • 1.1. https://nstarikov.ru/blog/ 02 (50)
  • 1. 1. https://nstarikov.ru/blog/ (50)
  • 1. 1. https://nstarukov.ru/blog 07 (48)
  • 1. 1. https://nstarikov.ru/blog 08 (14)
  • 1.4 Поезия (276)
  • 1.4 Поезия 03 (28)
  • Клипборд 01 (28)
  • Алексей Клименко (25)
  • Ирина Черкасова (15)
  • Аркадий Лукянов (14)
  • Ирина Самарина - Лабиринт (12)
  • Лариса Гаврилова (10)
  • Йеромонах Роман (9)
  • Александър Галич (8)
  • Ника Нави (6)
  • Тамара Нестерова (6)
  • Ина Снегина (6)
  • Ника Гере (5)
  • София Парнок (5)
  • Оля Никитина (5)
  • Юлия Вихарева (5)
  • Олга Доможирова (4)
  • Дарън Хейл (4)
  • Марина Белокопитова (4)
  • Стъклен дим (4)
  • Олга Бергьолц (4)
  • Рина Наел (3)
  • Джордж Род (3)
  • Черил Фан (3)
  • Лариса Милър (3)
  • Владимир Листомиров (3)
  • Владимир Михейшин (3)
  • Галина Щелкинская (3)
  • Сергей Грачев (3)
  • Иван Тернов (3)
  • Алевтина Федорова (3)
  • Галина Колоскова (3)
  • Жил де Раис (3)
  • Светлана Козлова - Бортницкая (2)
  • Вероника Тушнова (2)
  • Анна Ртищева 2 (2)
  • Лариса Федосова (1)
  • Грета Стефанес (1)
  • 3. Психология (158)
  • Психолог и аз (77)
  • Саморазвитие (45)
  • 1. 4. Животът в СССР (148)
  • 1. 4. Животът в СССР 04 (50)
  • 1. 4. Животът в СССР 05 (25)
  • 1.SoftMuxer 02 (135)
  • 1. SoftMixer 03 (50)
  • 1. SoftMixer 04 (35)
  • 4. Видео (132)
  • ТВ сериали (45)
  • 2. Светът на дивата природа (4)
  • 1. 4. Аудио библиотека (130)
  • 1. 4. Аудио библиотека 01 (50)
  • 1. 4. Аудио библиотека 02 (29)
  • 1. Светът на Тесен (125)
  • 5. Програми (99)
  • Текущи програми (53)
  • Популярен софтуер (23)
  • Текущи програми 01 (20)
  • 1. емосурф (92)
  • 1. emosurf 01 (42)
  • 4. Книги (92)
  • Когнитивна литература (26)
  • Детски книги (8)
  • Компютри (7)
  • Fixbook (3)
  • 5. Hydepark (89)
  • Maxpark (21)
  • 1. Противовъздушна отбрана и родина (86)
  • 4. YouTube (75)
  • YouTube 01 (25)
  • aBook клуб (66)
  • Снимки (61)
  • 3. Красота и здраве (59)
  • Красота и здраве 01 (15)
  • 1.4 Поезия 02 (58)
  • Интересни факти (58)
  • 2. Ушите. лапи. опашка (56)
  • 2. Уши, лапи, опашка 01 (8)
  • 1. 4. Бизон (55)
  • 1.4 Бизон 01 (6)
  • 1. 3. Медицина (53)
  • Аудиокниги (53)
  • 1. 5. Правни съвети онлайн (51)
  • Медицина 03 (51)
  • 1. 4. Животът в СССР 01 (51)
  • Клипборд (51)
  • Правна образователна програма (51)
  • 1. 4. Животът в СССР 02 (50)
  • 1.4 Поезия 01 (50)
  • 1. 4. Полезна информация 02 (50)
  • 1. 4. Полезна информация 01 (50)
  • 1. 4. Животът в СССР 03 (49)
  • Медицина 01 (49)
  • Статии (49)
  • 4. Мистицизъм в живота (47)
  • Рецепти за храна (46)
  • 1. Светът на Тесен 01 (45)
  • 1. 4. Тайните на генетиката (45)
  • Медицина 02 (45)
  • 1. Соколници (44)
  • Литературен салон Наталия Савелиева (2)
  • 1. 1. Yandex.ru 01 (41)
  • 4. Хумор всеки ден (39)
  • 5. Новини "Комсомолская правда" (39)
  • Парк Соколники (39)
  • ПВО + Родина (36)
  • Любими (36)
  • 4. Документален (29)
  • 1. Удоволствие от творчество (27)
  • 1. ussrlife.blogspot.ru (26)
  • Социална мрежа за кучета (25)
  • Ветеринарен портал pets-help.ru (1)
  • 1. SoftMixer 01 (24)
  • 4. Баба Яга и всички, всички, всички (22)
  • 1. 4. Полезна информация 03 (22)
  • 5. Цивилизация (22)
  • 1. 5. FB.ru (14)
  • Наука (8)
  • TTsSO Sokolniki (21)
  • Клуб "Вечер Соколници" (2)
  • 1. 5. Блогът на Сергей Собянин (19)
  • 1. 4. Полезна информация (19)
  • Любовта. Семейство. Живот (18)
  • 1. Публикации на приятели 04 (16)
  • Аудиокниги 01 (16)
  • 1. Софт - file.ru (16)
  • Популярни аудио книги (16)
  • Медицина 94 (15)
  • 1. Блогът на Сергей Собянин (14)
  • Статии за статии (14)
  • 1. 4. Соколници (13)
  • BukvoDom (12)
  • 1. Seedoff 02 (10)
  • TorrNADO (3)
  • 1. Отстъпване 01 (9)
  • 1. 1. izborsk-club.ru (9)
  • Бъди красив! (9)
  • 1.kino-online.tv; russia.tv; vseserialy.org (8)
  • 1.webtous.ru (7)
  • 1.4 Знания (7)
  • 3. Здраве (7)
  • 2. Зелена къща (7)
  • 1.kino - online.tv (4)
  • 4. Култура (4)
  • Синя птица (1)
  • 2. Природа (4)
  • 1.4 dr-znai.com (3)
  • 1.4. Readli.net (3)
  • 1. Публикации на приятели 03 (3)
  • 1. kino-ussr.ru (3)
  • 1. 4. Изгубени светове (3)
  • 1. Мрежови грешки (2)
  • 1. obg.kz (2)
  • Joomla (създаване на сайт) (2)
  • Шедьоври на ръкоделието (2)
  • 4. RuStich (стихове на класиката) (1)
  • 1. 5. Финансов гений (1)
  • www.novate.ru (1)
  • 1. 1. тв - çinema.çlub (1)
  • 1. 4. Забий се (1)
  • 1. mleks.com (1)
  • Мистерии на генетиката (1)
  • 1. 4. Пропорции на щастието (1)
  • Институт по Натуротерапия (1)
  • Научни новини (1)
  • 1. 4. Животът в СССР 04 (0)
  • PozdraOK (0)
  • SoftMixer 02 (0)
  • 1.Последвания на приятели 01 (0)
  • 1.m. mbook.ru (0)
  • (0)

-Търсене на дневник

-Абонамент за имейл

-Интереси

-Приятели

-последователи

-общности

-излъчвания

-Статистика

Фактор за туморна некроза: лекарства

Неделя, 03 юни 2018 г. 18:50 + в полето за цитати

Факторът за туморна некроза (TNF) е специфичен протеин от цитокиновата група - хормоноподобни вещества, произвеждани от имунната система. Той предизвиква голям интерес към медицината поради неговите свойства - способността да причинява клетъчна смърт (некроза) на вътрематочната тъкан. Това е истински пробив в медицината, който позволява използването на лекарства с TNF за лечение на рак.

История на откритията

В началото на 20 век в медицинската практика е открит модел: при някои пациенти се наблюдава намаляване и / или изчезване на туморни образувания след претърпяване на каквато и да е инфекция. След това американският изследовател Уилям Коли започва нарочно да прилага на пациенти с рак препарати, съдържащи инфекциозен принцип (бактерии и техните токсини).

Методът не се счита за ефективен, тъй като има силен токсичен ефект върху тялото на пациента. Но това беше началото на редица изследвания, довели до откриването на протеин, наречен фактор на тумор некроза. Откритото вещество причини бързата смърт на злокачествени клетки, имплантирани под кожата на експериментални мишки. Малко по-късно се изолира чист TNF, което позволява използването му за изследователски цели..

Това откритие допринесе за истински пробив в терапията на рака. Преди това с помощта на протеинови цитокини успешно се лекуват само някои онкологични образувания - кожен меланом, рак на бъбреците. Но значителен напредък в тази посока беше възможен чрез изследването на свойствата, които притежава факторът на туморната некроза. Лекарствата, базирани на него, са включени в химиотерапевтичната процедура.

Механизъм на действие

Туморният фактор за некроза действа върху специфична целева клетка. Има няколко механизма на действие:

-- Чрез специални TNF рецептори се стартира многоетапен механизъм - програмирана клетъчна смърт (апоптоза). Това действие се нарича цитотоксично. В този случай се наблюдава или пълно изчезване на неоплазмата, или намаляване на нейния размер.

-- Чрез нарушение или пълно прекратяване на клетъчния цикъл. Раковата клетка става неспособна да се дели и туморът спира да расте. Това действие се нарича цитостатично. Обикновено туморът или спира да расте, или намалява по размер..

-- Чрез блокиране на образуването на нови съдове на туморната тъкан и увреждане на съществуващите капиляри. Тумор, лишен от хранене, некротизира, намалява и изчезва.

Има ситуации, когато раковите клетки могат да бъдат нечувствителни към лекарствата, прилагани поради мутации. Тогава горните механизми не възникват.

Използване в медицината

Факторът за тумор некроза се използва в така наречената цитокинова терапия - лечение със специфични протеини, произведени от кръвни клетки, отговорни за имунитета. Процедурата е възможна на всеки етап от туморния процес и не е противопоказана за хора със съпътстващи патологии - сърдечно-съдови, бъбречни и черен дроб. Рекомбинантният тумор некрозен фактор се използва за намаляване на токсичността..

Лечението с цитокини е нова и прогресивно развиваща се област в онкологията. Освен това използването на TNF се счита за най-ефективно. Тъй като това вещество е силно токсично, то се използва от така наречената регионална перфузия. Методът се състои в изолиране на орган или част от тялото, заразени с тумор, като се използва специално оборудване от общия кръвен поток. След това изкуствено се започва кръвообращението с прилаган TNF..

В медицинската практика факторът на туморната некроза се използва с повишено внимание. Редица изследвания доказват, че TNF е ключов компонент в развитието на сепсис, токсичен шок. Наличието на този протеин повишава патогенността на бактериални и вирусни инфекции, което е особено опасно при наличието на ХИВ при пациента. Доказано е, че TNF участва в появата на автоимунни заболявания (например ревматоиден артрит), при които имунната система погрешно взема тъканите и клетките на тялото ви за чужди тела и ги уврежда.

За да се сведат до минимум високотоксичните ефекти, трябва да се спазват следните мерки:

-- използвайте само локално на мястото на образуване на тумор;

-- комбиниран с други лекарства;

-- работа с мутиращи по-малко токсични TNF протеини;

-- се прилагат неутрализиращи антитела.

Тези обстоятелства налагат ограниченото използване на фактор на тумор некроза. Лечението трябва да бъде добре организирано..

Кръвен тест не отчита TNF в здраво тяло. Но нивото му рязко се увеличава при инфекциозни заболявания, когато токсините на патогена навлизат в кръвния поток. Тогава може да се съдържа в урината. Фактор за туморна некроза в ставната течност предполага ревматоиден артрит.

Също така, увеличението на този показател показва алергични реакции, онкологични заболявания и е знак за отхвърляне на трансплантирани донорски органи. Има данни, че увеличението на този показател може да показва неинфекциозни заболявания, например сърдечна недостатъчност, бронхиална астма.

С различни имунодефицити (включително СПИН) и тежки вирусни заболявания, както и наранявания и изгаряния се създават условия, които намаляват фактора на туморната некроза. Имуносупресивно лекарство ще има подобен ефект..

Лекарствата на базата на TNF се наричат ​​насочени лекарства - те могат да действат върху специфична молекула на раковите клетки, причинявайки смъртта на последните. Освен това ефектът върху други органи остава минимален, което намалява токсичността на фактора на туморната некроза. Лекарствата на базата на TNF се използват както независимо (монотерапия), така и в комбинация с други средства.

Днес има няколко фонда, базирани на TNF, а именно:

-- NGR-TNF е чуждо лекарство, чиято активна съставка е производно на TNF. Той може да повреди съдовете на тумора, като го лиши от хранене.

--Анорин е руска разработка. Високо ефективен в комбинация с интерферони.

"Refnot" - ново руско лекарство, съдържа фактор на тумор некроза и тимозин-алфа 1. Токсичността му е изключително ниска, но ефективността му е равна на естествения TNF и дори го надвишава поради имуностимулиращия ефект. Лекарството е създадено през 1990 г. Той успешно премина всички необходими клинични изпитвания и е регистрирано едва през 2009 г., което дава официално разрешение за лечение на злокачествени новообразувания..

Самостоятелното приложение на всякакви лекарства, основаващи се на фактор на тумор некроза, е строго забранено. Лечението на рака е сложен организационен процес, който протича изключително под наблюдението на специалист.

КАК ДА УВЕЛИЧАЕМЕ ИЗПЪЛНЕНИЕТО И ПОДОБРЯВАНЕТО НА ЗДРАВЕТО С НАМАЛЯВАНЕ НА ФУНКЦИОНАЛНИЯ ФУНКЦИОНЕН ТЕКОР

Трите най-често срещани възпалителни цитокини, които са отговорни за хроничните възпалителни заболявания, са фактор на туморна некроза (TNF), Interleukin-1beta (IL-1b) и Interleukin-6 (IL-6). Транскрипционният фактор NF-kB също е активен при възпаление и се смята, че тези четири протеина са индикатори за хронично възпаление.

TNF може да се повиши с всеки тип имунен отговор - Tn1 или Tn2 TNF повишава нивото на С-реактивен протеин (CRP), който често се използва като кръвен тест за оценка на степента на възпаление. Анализът на CRP обаче не е достатъчно чувствителен, за да открие по-ниски, но хронични нива на TNF.

Важно е да разберете, че можете да имате повишени нива на TNF локално в области на тялото, като хипоталамус или черва, и такова увеличение не може да бъде открито чрез кръвен тест.

Много видове клетки произвеждат TNF и след това произвежданият TNF продължава да стимулира други клетки на имунната система. Известно е, че TNF произвеждат макрофаги, дендритни клетки, имунни Т клетки, мастоцити и фибробласти. Тогава TNF действа върху други клетки, по-специално, засяга клетките, които линия на кръвоносните съдове (ендотелни клетки), което причинява съдови проблеми и това значително помага за растежа на злокачествени тумори, тъй като такъв ефект причинява ангиогенеза (растеж на кръвоносните съдове) и тяхното повишено количествено образуване (хиперваскуларизация).

Високите нива на TNF могат да причинят сърдечни заболявания, бъбречни заболявания и когнитивни проблеми, да повлияят негативно на чревните клетки, причинявайки тяхната смърт. TNF също стимулира макрофагите и ефекторните Т-клетки, което води до повишено производство на възпалителни цитокини и резистентност към апоптоза, което допринася за развитието на рак.

Добри характеристики на TNF

TNF стимулира съня и увеличава продължителността на съня с бавна вълна (P). Ето защо е добре да имаме леко повишено ниво на TNF преди лягане, когато искаме да заспим, и през нощта. TNF винаги е някак естествено повишен при здрави хора през нощта. Продължителността на дневния сън при болестта на Алцхаймер е пряко свързана със степента на функционално увреждане в тялото на пациента (P), което е резултат от засилено възпаление.

Други примери за сънливост през деня при хронични възпалителни заболявания са болестта на Паркинсон (P), нараняване на главата (TBI) (P), инсулт (P), сърдечна недостатъчност (P) и диабет тип 2 (P).

TNF е пряк стимул за намаляване на натрупването на мазнини, което води до инсулинова резистентност в мастните клетки (P), но и до повишаване на инсулиновата резистентност в мускулните клетки (P). Това означава, че глюкозата не може да навлезе в клетките..

TNF потиска апетита чрез потискане на хормона орексин (P, P2, P3). Така че, високите нива на TNF ви правят по-тънки, което ви кара да ядете по-малко поради инхибиране на глюкозата в мастните клетки. Ако понижите нивото на TNF, тогава ще станете по-гладни и можете да спечелите повече телесни мазнини. Следователно, не е изненадващо, че анти-TNF терапията води до резултати, когато има средно наддаване на тегло от 5,5 kg за 12 седмици (P). Оказа се, че само промяна в нивото на TNF позволи на участниците да натрупат средно 11 килограма.

Ниските дози TNF, приложени на мишки, причиняват резистентност към инсулин и хормона лептин в хипоталамуса, което допринася за затлъстяването (P). Известно е, че сравнително ниското ниво на TNF намалява синтеза на алдостерон в отговор на производството на ACTH (кортизолов предшественик), който се увеличава в отговор на стрес и интензивни упражнения (P). Упражнението засилва синтеза на ACTH, който тялото ни обикновено произвежда, за да запази натрия чрез повишаване на алдостерона. Ако обаче има възпаление в организма, тогава производството на алдостерон ще бъде намалено и ако това намаление е значително, може да доведе до намаляване на нивото на натрий в организма.

Ако имате повишен TNF и го свалите, това ще повлияе положително на настроението и мотивацията ви..

Лоши функции на TNF

TNF играе важна роля при много заболявания и е цитокин, който е активен стимулатор на възпалението. TNF може да причини дълготрайни вреди от увреждане на митохондриите (P).

TNF стимулира умората, намалява настроението и намалява когнитивните и физическите показатели чрез потискане на орексин (P, P2, P3), който е изключително важен невротрансмитер за много функции на тялото. Orexin изпълнява редица ключови функции за развитието на придобитата памет, както и за укрепване на дългосрочната памет (P). Следователно, ако имате засилено възпаление, това може да увреди познавателната ви функция..

TNF може също да намали производството на хормони на щитовидната жлеза, причинявайки нисък Т3 (Р) синдром. Фактор за некроза на тумора може също леко да понижи тестостерона (P).

TNF инхибира зарастването на рани, което означава по-дълго време за възстановяване след тренировка / нараняване / операция. (P, P2).

TNF може да причини възпаление на червата, така наречените "пропускливи черва" (P).

Хронично повишените нива на TNF също могат да нарушат циркадния ритъм и да увеличат умората през целия ден (P).

Болест на тумор некрозис фактор

  • Автоимунни заболявания: като цяло (P), множествена склероза (P), Behcet (P), SLE (P), склеродермия (P), саркоидоза (P), хидраденит suppurativa (P), анкилозиращ спондилит (P), erythema nodosum leprosum (R)
  • Сърдечна болест (P) - сърдечна недостатъчност (P), атеросклероза (P), инсулт (P)
  • Рак като цяло (P), меланом (P)
  • Инсулинова резистентност (P), захарен диабет тип 2 (P)
  • Болест на Алцхаймер (P), Паркинсон (P), ALS (P)
  • Голяма депресия (P) - Хората с депресия имат нива на TNF, които са 3,97 PG / ml по-високи от здравите хора (P).
  • IHD (P, P2), болест на Крон / улцерозен колит (P)
  • Ревматоиден артрит (P)
  • Остеопороза (P)
  • Псориазис (P), езема (P)
  • Астма (P), ХОББ (P). TNF стимулира различни молекули, които набират неутрофилна еозинофилия и лимфоцити в дихателните пътища. TNF може да причини резистентност към кортикостероиди (P).
  • Биполярни нарушения (P, P2), анорексия (P)
  • Синдром на поликистозни яйчници (P) - TNF води до намаляване на производството на кортизол и увеличава производството на тестостерон, което причинява PCOS (P).
  • Синдром на хронична умора (P), ибромиалгия (P) - но резултатите са противоречиви (P).
  • Тинитус (P), епилепсия (P), изостатична фиброза (P), невропатия, предизвикана от химиотерапия (P), диабетна невропатия (P), хронично чернодробно заболяване (P), мастен черен дроб (R)

Фактори, които оказват голямо влияние върху нивото на ФНП

Двата основни фактора, които причиняват повишени нива на TNF са лектините (P) и затлъстяването (P), тъй като мастните клетки произвеждат TNF. Ако в тялото ни имаше по-малко мастни клетки, много от проблемите с възпалението щяха да изчезнат.

Други възможни причини са намален сън (P) и висока кръвна глюкоза (p) от преяждане, особено храни с висок гликемичен индекс.

Други често срещани фактори за растеж на TNF са хиподинамията (P), прекомерната консумация на алкохол (P), тютюнопушенето (P) и малко плодове и зеленчуци (P, P2).

Ултра-виолетовото излагане на слънце значително увеличава TNF (P, P2, P3) (но в крайна сметка го потиска). Това вероятно е причината някои хора да са уморени от слънчеви бани..

Последните проучвания показват, че TNF - може силно да се инхибира чрез упражнения (по-специално с помощта на миокини или протеини, произведени от мускули, като IL-6) (P). Въпреки това, прекомерната физическа активност или маратоните повишават TNF (P).

Инфекцията също може да повиши TNF, особено бактериалната инфекция (P).

Какво друго повишава нивото на TNF

  • Окислителен стрес - активността на TNF зависи от генерирането на ROS (P).
  • Лектини - за чувствителни към лектин хора (около една четвърт от населението)
  • Слънце - UVA и UVB лъчите, които се излъчват от слънцето, значително увеличават TNF (P, P2, P3).
  • Прекомерно упражнение / маратон (P)
  • Ограничаване на съня (P)
  • Хронично безсъние (P).
  • Затлъстяване (P)
  • Висока глюкоза (P) - обикновено се дължи на храни с висок гликемичен индекс (P).
  • Хиподинамия (P)
  • Нисък бутират (P)
  • Циркадни разстройства (P)
  • Прекомерна употреба на алкохол (P)
  • Пушене (P)
  • Мастни храни (особено палмитинова киселина (P), но това не означава, че ядете диета с ниско съдържание на мазнини) (P).
  • Липсата на растителни продукти - плодове и зеленчуци, които съдържат фитохимикали, които инхибират TNF и други видове възпаления (P, P2).
  • Тежки метали (P)
  • Някои токсини (P)
  • Дефицит на магнезий (P)
  • Дефицит на цинк (P)
  • Дефицит на витамин D (P, P2, P3)
  • Дефицит на хром (P)
  • Дефицит на холин (P) - Хората, които консумират повече от 360 mg холин на ден, имат 12% по-ниски нива на TNF от тези, които консумират по-малко.
  • Пиещите кафе имат средно 28% по-високо ниво на TNF.
  • Годжи Бери (R)
  • Алое (P), рейши (P), андрографис (P), Apismin - в мед и пчелно млечице (P).
  • Вазопресия (P), инсулиноподобен растежен фактор IGF-1 (p), ангиотензин II (P).

Тъй като TNF е един от факторите, които ни уморяват след нощ, най-добре е да използваме анти-TNF вещества през деня..

По-голямата част от билки и натурални продукти инхибират TNF, както и други възпалителни фактори - IL-1b, IL-6, NF-kB в една или друга степен.

Има лекарства, насочени към TNF (моноклонални антитела). Те са ефективни и трябва да се използват, ако всичко друго се провали..

Най-големият проблем с инхибирането на TNF е, че ако значително намалите нивото на фактора на туморната некроза, тогава ставате по-податливи на инфекции, а когато се разболеете, става още по-опасно.

Когато учените се опитаха да дадат лекарства, които инхибират TNF и цитокина IL-1b заедно, те трябваше да спрат експеримента си, защото хората започнаха да се разболяват много лесно и го правеха твърде често.

Струва си да се има предвид, че когато билки или други хранителни продукти инхибират TNF, те едновременно действат като антимикробни компоненти, които предотвратяват навлизането на инфекцията в тялото или инхибират активирането на латентната инфекция. Ако използвате няколко активни биологични вещества и ги комбинирате с диета и начин на живот, тогава има значителен ефект.

Най-добрите начини за потискане на TNF

  1. Елементарни диети (P) / Диета без лектин с чувствителност към лектин
  2. Риба (P)
  3. Ограничение на калориите (P)
  4. Глад (P)
  5. Физическа активност (P)
  6. Електронен транспортен кофактор PQQ (P)
  7. Ресвератрол (500 mg, 5 грама левцин) (P)
  8. Куркумин приблизително 2 g (P) (P)
  9. Чай от жасмин (P)
  10. Канела / натриев бензоат (P, P2)
  11. Масло от семена от черен кимион (P)
  12. Ройбос (R)
  13. Рожков (R)
  14. Женско биле (R)
  15. Комбуча / млечна киселина (P)
  16. X тебешир - около 2 грама (ксантохумол) (P). Ефективно се приема преди лягане.

Диета и начин на живот за потискане на TNF

Интересното е, че мъжете, които консумират червено месо, имат по-ниски нива на TNF, но това не се наблюдава при жените (P).

  • Вагусова нервна стимулация (P) - Тази технология се изследва като алтернатива на моноклоналните антитела..
  • Кетоза (P)
  • Остър психологически стрес (P) и k orthizole (p) (не се препоръчва)
  • Ограничение на калориите (P)
  • Йога (P)
  • Гимнастика Тай Чи (R)
  • Дишане / медитация на Уим Хоф (P)
  • Колоездене / Велосипеди (P)
  • Средиземноморска диета (P)
  • Елементарни диети за хора, чувствителни към лектин (P).
  • Дневен сън (P).
  • Влюбване, секс, помощ и положителни социални контакти, водещи до повишаване на окситоцина (P).

TNF инхибиращи храни

  • Сардини (P)
  • канела
  • Хранителни дрожди / бета глюкани (P, P2) - съдържат се в гъбите.
  • Стевия (P, P2)
  • Скъпа (P)
  • Шоколад / кафе (P)
  • Трехалоза (P, P2)
  • Чесън (P)
  • Черен дроб на треска / риба / рибено масло (P)
  • Боровинки / горски плодове / цианидин-3-О-β-глюкозид (c3g) - типичен антоцианин, открит в изцедена касис, европейски бъз, червена малина, слива, праскова, l ichi и акаи (P).
  • Сулфорафан / броколи / зеле / ​​кръстоцветни зеленчуци (P)
  • Соя (P)
  • Betalain / Цвекло (P)
  • Kamut (R)
  • Кориандър (P)
  • Тамаринд (P)
  • Хлъзгав бряст (P)
  • Глухарче (P)

TNF инхибиращи хормони

  • Кортизол (P)
  • Алфа меланоцити, стимулиращи хормона (P)
  • ACTH (P)
  • Окситоцин (P)
  • Адипонектин (P)
  • Мелатонин (P) Витамин D3 (P)
  • Прогестерон (Прегненолон се превръща в него) (P)
  • Естроген (Прегненолон се превръща в него) (P)
  • DHEA (R)
  • Грелин (P)

Вещества и методи, които инхибират TNF

  • Жлъчка (P)
  • Лактоферин (P)
  • Глицин (P)
  • Chrome (P)
  • Сиалови киселини (P, P2)
  • Аргинин (P)
  • Бромелайн (R)
  • Берберин (P, P2)
  • Ябълкови полифеноли (P)
  • Силимарин (P)
  • Хонокиол (P)
  • Китайски Шлемник (P) / Байкалин (P)
  • Гинко (P)
  • Hespderidin (P)
  • Карнозин (P)
  • Фитостероли (P)
  • Череша (P)
  • Астаксантин (P)
  • Астрагал (P)
  • Пробиотици / c. коагулани (P)
  • Котешки нокът (P)
  • Артемизинин (P)
  • Карнитин (P)
  • Genistein (P)
  • Амла / индийски цариградско грозде (P)
  • Коензим Q10 (P)
  • Магнолол (P)
  • Ехинацея (P)
  • Chaga (R)
  • Горчив пъпеш (P)
  • Оксиматрин (P)
  • Червена детелина (P)
  • Глюкозамин (P)
  • Кверцетин (P)
  • Рутин (R)
  • Мирцетин (P)
  • Ashwagandha
  • Хризин (R)
  • Форсколин (P)
  • Молекулен водород (P)
  • Хистидин (P)
  • Емодин - намерен в Resveratrol, Rhubarb, Aloe (P).
  • Danshen (P) / TanshioneII (P)
  • Agmatine + Zymosan (P)
  • Живак - нисък (P)
  • Кал терапия (P)

TNF инхибиращи лекарства

  • Коноп / Марихуана (P, P2)
  • Ниски дози налтрексон (P)
  • Метформин (P)
  • Ориз от червени дрожди / статини (P)
  • MDMA / екстази / моли (P)
  • Психеделици / Халюциногени (P).
  • Кокаин (R)
  • Алегра / фексофенадин (P)
  • Мизоластин (антихистамин) (P)
  • Бупропион (лекарство, антидепресант) (P)
  • Рапамицин (P)
  • Талидомид и аналози (P)
  • Моноклонални антитела - инфликсимаб (Remicade), адалимумаб (Humira), цертолизумаб пегол (Cimzia) и холимумаб (Simponi), етанерцепт (Enbrel).

Пътеки, инхибиращи TNF

  • Активиране на Delta Opioid Receptor (P)
  • АСЕ инхибитори (лекарства и повечето билки) (P)
  • Хипертриглицеридемия (P)
  • HDAC инхибитори (бутират / компютър) (P)

Защо някои хора произвеждат повече TNF

Причината някои хора да произвеждат повече TNF от други, поне отчасти, се дължи на генетично предразположение. Хората с генотип на TNF - α - 308 произвеждат повече TNF, отколкото тези, които имат генотип на TNF - α - 308 g (P). Разбира се, околната среда също е важен фактор..

В различни среди различните гени са по-добри за оцеляване. Например, по-високите нива на TNF могат да помогнат за предотвратяване на туберкулоза (P) и други инфекции. Микробът, причинил чумата, успя да намали TNF в човешкото тяло (P), допринасяйки за леталност.

С подобрената хигиена и развитието на производството на антибиотици, както и желанието за по-дълъг живот, хората с гени, които причиняват повишено производство на TNF, са в неизгодно положение в съвременния свят, въпреки че това е било полезно в миналото.

Скелети на праисторически хора, от 4000 г. пр.н.е. д. показа, че хората са болни от туберкулоза, а изследователите откриват туберкулоза в египетските мумии, датирани от 3000-2400 г. пр. н. е. д. В Европа честотата на туберкулозата започва да нараства в началото на 1600 г. до своя пик през 1800 г., когато тя води до почти 25% от всички смъртни случаи. Към 1918 г. един от шест смъртни случая във Франция все още се дължи на туберкулоза (P).

През 588 година д. Чумата на Юстиниан (причинена от бактерии, Йерсиния) е убила около 100 милиона души по целия свят. Това доведе до 50% намаление в Европа между 541 и 700 години (p).

От 1347 до 1351 г. Черната смърт (чума) премина през Азия, Европа и Африка. Това доведе до намаляване на световното население от 450 милиона на 350 милиона. Китай загуби около половината от населението си, от приблизително 123 милиона, приблизително 65 милиона оцеляха; в Европа умира около 1/3 от населението й, а в Африка около 1/8 от населението. Чумата продължи да убива огромните маси от населението на Европа до края на 1700 г., а също така засегна Китай и ислямския свят (Р).